美國時間25日，FDA代理局長Janet Woodcock與特殊計畫主任Kevin Bugin聯合在《Nature Reviews Drug Discovery》上指出，目前新冠肺炎(COVID-19)臨床試驗，因大多受試者人數不足，及不符合隨機試驗設計，只有5%的臨床試驗可以提供具參考性的訊息。
 
FDA為避免重複試驗導致浪費資源，因此對全球新冠肺炎臨床試驗進行全面了解，FDA的藥物評估及研究(CDER)中心針對美國臨床試驗登錄網站─ClinicalTrials.gov和世界衛生組織國際臨床試驗註冊平台(WHO ICTRP)，兩個平臺上註冊的新冠療法臨床試驗進行評估。
 
研究人員總計收集了逾2,024個臨床試驗(包含2,895個新冠試驗組別)的資訊，總共有超過50萬名受試者，主要針對新冠藥物和抗體療法的開放性臨床試驗進行分析研究，藥物與抗體療法研究共佔整體與新冠有關研究的3分之1。
 
研究人員發現，在2020年中，新冠試驗的數量一直在穩定增長，從3月的443個試驗開始，到10月之間，每個月都增加約29％，而其中在4月啟動543個新冠試驗，是2020年中最多臨床試驗的一個月份。
 
而新冠肺炎的療法類別也隨著時間變化，可能與疫情期間的臨床經驗有關，在2020年3月時，多數臨床試驗為抗病毒藥(佔31%)或免疫調節劑(佔31%)，其次是聯合用藥(佔17%)。
 
但到了10月，抗病毒藥物(佔17%)和免疫調節劑(26%)的佔比減少，而中和抗體(9%)和其他抗體(29%)佔比增加，這轉變可能是由於當時發現羥氯奎寧(hydroxychloroquine, HCQ)和一些老藥新用的藥物缺乏療效，以及當時中和抗體康復者血漿療法進入臨床試驗階段。
 
Janet Woodcock表示，就算是在疫情期間，FDA還是要堅守以科學證據做為監管的基礎依據。因此，研究人員進一步分析這些臨床試驗是否為隨機的，以及受試者數量是否足夠達到具備統計上的意義。
 
研究人員依據以往對臨床試驗受試者人數有效性的經驗，設定出具有統計上意義的受試者人數閾值，分析後發現，2,895個臨床試驗中，只有約5%的新冠肺炎臨床試驗達到隨機，且具有足夠的統計學上意義的標準。這5%臨床試驗的受試者數佔總數的26%。
 
Kevin Bugin表示，治療性的臨床試驗應具備兩項關鍵功能，才能有效面對未知疾病的爆發。第一為可靠的篩選機制，才能讓研究人員可以根據藥物的機制或非臨床資訊，迅速檢測老藥是否可用於相關適應症。
 
第二為建構可以快速有效地產生關於安全性、功效性和目標患者群資訊的臨床試驗系統，且該臨床試驗標準可以被監關單位與專家接受。
 
Kevin Bugin強調，此次分析中最重要的發現是，絕大多數新冠肺炎療法的臨床試驗並非把目標放在產生具有實驗再現性的資訊。多數臨床試驗由於隨機的比例低、受試者人數太少，造成無法解釋該療法的安全性和有效性。
 
更值得注意的是，此次分析也觀察到註冊臨床試驗的重複性很高，有多個小型臨床試驗都在相似患者族群中進行類似的介入治療。
 
參考資料：https：//doi.org/10.1038/d41573-021-00037-3
 
(編譯/李林璦)