美國時間13日，禮來(Eli Lilly)於2021年阿茲海默症和帕金森氏症國際年會(2021 AD/PD)上公布單株抗體donanemab臨床2期數據，結果指出，其可清除阿茲海默症患者的β-澱粉樣蛋白斑塊(Amyloid Plaque)，且阿茲海默症患者認知能力和日常功能的綜合指標(iADRS)惡化速度減緩32%，達到臨床主要終點。並刊登於《NEJM》。
 
該臨床試驗稱為TRAILBLAZER-ALZ，是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心的臨床2期試驗，評估donanemab在阿茲海默症患者中的安全性、耐受性和療效。
 
該試驗招募了272名阿茲海默症患者，131名受試者接受donanemab治療，126名受試者接受安慰劑，每4週注射一次，經過76週的治療後，donanemab治療組與安慰劑組相比，阿茲海默症患者認知能力和日常功能的綜合指標下降速度顯著降低32%。
 
以正子斷層掃描檢查(Positron Emission Tomography, PET)顯示，donanemab治療組中有40%的人在開始治療後6個月就達到了β-澱粉樣蛋白斑塊檢測為陰性，而68%的人在治療18個月時達到這一目標；且donanemab治療組與安慰劑相比更可降低其tau蛋白在腦中的累積。
 
而在多項阿茲海默症相關量表中，包含：臨床失智評定量表(CDR-SB)、阿茲海默症評估量表(ADAS-Cog13)、日常生活活動功能量表(ADCS-iADL)、簡易智能檢查(Mini Mental State Examination, MMSE)，donanemab治療組與安慰劑相比約可改善20%至40%。
 
Donanemab是一種單株抗體，可結合特定形式轉譯後修飾(Post-translational modification, PTM)的β-澱粉樣蛋白(Aβ)其N端焦麩氨酸(pyroglutamate)，因此可清除β-澱粉樣蛋白斑塊。
 
禮來科學長兼研究實驗室總裁Daniel Skovronsky醫師表示，donanemab單株抗體有可能成為阿茲海默症非常重要的療法，我們很高興能看到不僅可減緩認知功能衰退，也同時能清除澱粉樣蛋白和tau蛋白的沉積。
 
參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-donanemab-slowed-alzheimers-disease-progression-in-phase-2-trial-full-data-presented-at-adpd-2021-and-published-in-nejm-301246745.html
論文：DOI：10.1056 / NEJMoa2100708
 
(編譯/李林璦)