專注於長效型口服藥物的新創公司Lyndra Therapeutics，於美國時間18日舉辦的國際思覺失調症研究學會大會中宣布，其開發中的每週一次服用、理思必妥(risperidone)長效型藥丸LYN-005，在臨床二期試驗中，展現能在患者體內提供持續性的治療濃度，且減少峰值的藥物暴露。Lyndra表示，接下來將會與FDA召開會議，樞紐性試驗則預計在今年下半年啟動。
 
該臨床二期試驗，招募了34名確診思覺失調症或情感性思覺失調(schizoaffective disorder)患者，主要試驗終點為治療中出現的不良事件(TEAE)發生率，以及與速效型理思必妥相比，LYN-005在多次投藥後，患者的活性部分血漿濃度(plasma concentrations of active moiety)。
 
在受試者首先在13天的引入期(lead-in period)期間內，每天服用速效型理思必妥藥丸，以進入準備試驗的狀態；其後，患者人數以3：1的比例，分成每週服用一次LYN-005 (14 mg或28 mg)、同時每日服用同等速效型的安慰劑，以及每天服用速效型理思必妥 (2 mg或4 mg)、同時每周一次服用同等長效型的安慰劑，並維持投藥三週。
 
研究團隊表示，大多數的患者都完成這項試驗，僅有2人因為副作用而退出。副作用大部分都屬溫和到中性，但24名服用LYN-005的患者中有一半出現副作用，相較之下服用速效型的8名患者之中只有1名出現副作用。
 
副作用包含各式各樣的腸胃副作用，包括：消化不良、便祕、噁心、腹部不適、腹部疼痛(pain)、腹部壓痛(tenderness)等。公司表示，雖然他們已經對副作用發生的原因有些想法，但還需要更大規模的研究來完全了解。
 
Lyndra認為，認為相較於傳統的每日服用藥丸、藥丸溶解後一次在胃中釋出成分，在患者胃中持續性釋放藥物，對患者來說更好；此外，從每天1次改為每週1次的口服療法，有望幫助提升病患的服藥遵囑性，也為患者提供新的療程選擇。
 
Lyndra利用的技術，是將藥丸設計成兩層構造，外殼層會先在胃部溶解，裡頭的藥丸會展開成星形構造、黏在胃壁上一段設定好的時間，例如一週到一個月，時間到了這個星形構造就會脫離、繼續往消化道移動。
 
除了LYN-005，Lyndra也正在著手一系列長效版本治療項目的開發，改良對象包括：降血脂明星藥冠脂妥(rosuvastatin，產品名Crestor)，阿斯特捷利康(AstraZeneca)口服糖尿病藥Farxiga的活性成分dapagliflozin，治療鴉片類物質濫用的美沙冬(methadone)，以及用於瘧疾、愛滋病、避孕等多種適應症的長效療法。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/lyndra-s-ultralong-acting-pill-shows-promise-schizophrenia-phase-2-teeing-up-pivotal-trial
 
(編譯 / 吳培安)