美國時間28日，專注於RNAi療法的公司Alnylam Pharmaceuticals發布第三季營收報告，未達市場預期，加上執行長John Maraganore宣布將於今(2021)年底退休，雖然其核醣核酸干擾(RNA interference, RNAi)療法vutrisiran治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hereditary transthyretin-mediated ATTR amyloidosis, hATTR amyloidosis)的臨床3期試驗成果積極，但股價還是暴跌15.18%。
 
Alnylam表示，其RNAi療法vutrisiran臨床三期試驗─HELIOS-A，在治療18個月後達到所有臨床次要終點，vutrisiran治療組血清中甲狀腺素運載蛋白(Transthyretin, TTR)的濃度，並與RNAi藥物patisiran相比，具非劣效性，而與安慰劑相比，vutrisiran治療組患者的生物標誌物NT-proBNP和心臟超音波指標獲得改善，顯示有望減少心臟澱粉樣蛋白的沉積。
 
事實上，在今年1月時，Alnylam就公布臨床三期試驗達到主要臨床試驗終點，患者接受治療9個月後，與安慰劑組數據相比，vutrisiran組患者的主要臨床終點─改良神經病變損害評分(modified Neuropathy Impairment Score+7, mNIS+7)獲得顯著改善，並且改善生活品質(QOL)、步態速度、營養狀態等指標。
 
Alnylam已向美國食品藥物管理局(FDA)、巴西衛生監管機構提出NDA申請，但在歐盟部分，Alnylam延後直至取得治療18個月後的數據，再向歐洲藥品管理局(EMA)申請批准。
 
同時，Alnylam也提早啟動了ATTR 澱粉樣沉積症伴隨心肌病變患者的臨床3期研究HELIOS-B。
 
遺傳性澱粉樣多發性神經病變是由甲狀腺素運載蛋白發生基因突變所引起。Vutrisiran是一款皮下注射的RNAi療法，可以靶向和靜默(silencing)與疾病相關的mRNA，改變或停止TTR蛋白質的產生，幫助患者減少周邊神經中類澱粉沉積。
 
首款獲得FDA批准的RNAi療法ONPATTRO ®同樣為Alnylam研發，於2018年8月獲FDA批准治療hATTR患者，該療法須每隔3周靜脈輸液給藥80分鐘。
 
而vutrisiran則利用Alnylam的增強穩定化學(ESC)-GalNAc-偶聯遞送平台，提高了藥效和代謝穩定性，讓患者只需每3個月接受一次皮下注射治療
 
在第三季營收報告中，Alnylam提到，ONPATTRO ®、GIVLAARI ®和 OXLUMO ®在2021年第三季度合併淨營收達1.67億美元，總營收為1.876億美元，遠低於華爾街分析師預期的2.214億美元，且第三季淨虧損2.045億美元，每股虧損1.72美元，也出乎分析師的意料。
 
Alnylam宣布執行長John Maraganore 將在今年底將領導權移交給總裁Yvonne Greenstreet。
 
參考資料：https://www.fool.com/investing/2021/10/28/why-alnylam-pharmaceuticals-is-crashing-today/
 
https://finance.yahoo.com/news/alnylam-pharmaceuticals-reports-third-quarter-120000131.html
 
(編譯/李林璦)