近(22)日，RNAi療法開發公司Alnylam宣布，已向英國藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)提交針對類澱粉前體蛋白(APP)的RNAi療法—ALN-APP臨床一期試驗申請，用於治療阿茲海默症和大腦類澱粉血管病(CAA)。
 
若取得FDA許可試驗，Alnylam將於2022年初啟動臨床研究，最快將於2022年底前後得到最初人體試驗數據。
 
ALN-APP是Alnylam與再生元(Regeneron)和PeptiDream合作開發，為第一款針對中樞神經系統(CNS)疾病的RNAi療法，該項目是三方於2019年達成合作協議的其中一部份。
 
這款藥物使用Alnylam專有的C16偶聯平台(C16 Conjugate platfrom)設計，其可透過調整RNAi的親脂性，將短干擾RNA(siRNA)專門輸送到中樞神經系統。
 
ALN-APP的治療目的是希望透過降低中樞神經系統中的類澱粉前體蛋白mRNA，以減少細胞內外的APP蛋白，及APP蛋白衍生的包括類澱粉蛋白β (Aβ)裂解產物表現量，進而減少神經原纖維纏結，以減緩阿茲海默症發生的神經元功能障礙。
 
Alnylam是RNAi療法領域中備受關注的明星公司。Alnylam開發的Onpattro (patisiran)自2018年獲批，成為FDA首款RNAi療法，該公司目前已有3款RNAi療法獲得FDA批准。
 
包括：治療甲狀腺素運載蛋白(Transthyretin, TTR)發生基因突變所引起神經損傷的Onpattro (patisiran)、治療急性間歇性紫質症(AHP)的Givlaar (givosiran)、以及治療原發性高草酸鹽尿症(PH1)的Oxlumo (lumasiran)。
 
除了自主開發，另外與諾華(Novartis)聯手開發的降膽固醇療法Leqvio (inclisiran)，本月也獲得FDA批准。
 
Alnylam目前獲批的RNAi療法多數是用於治療患者人數較少的罕見病或專科疾病，且目標多為肝臟組織疾病，ALN-APP用於中樞神經系統疾病，則是Alnylam近期研發重心之一，也是實現其在肝臟組織以外的目標承諾。
 
資料來源：https://www.biospace.com/article/releases/alnylam-submits-cta-application-for-aln-app-an-investigational-rnai-therapeutic-for-the-treatment-of-alzheimer-s-disease-and-cerebral-amyloid-angiopathy/

(編譯/彭梓涵)