美國時間3日，致力於自體免疫疾病細胞療法的新創公司Kyverna Therapeutics宣布，已和美國國家衛生研究院(NIH)達成全球獨家授權協議，將一種新型的臨床階段anti-CD19 CAR-T療法的設計(construct)，授權給Kyverna開發自體免疫疾病的自體或異體CAR-T療法。
 
這項次世代CAR-T設計，源自於NIH旗下國家癌症研究所的James N. Kochenderfer，他正是axicabtagene ciloleucel (後由Gilead子公司Kite開發成為Yescarta)的開發者。
 
而這項新設計的目標，是藉由全人源anti-CD19 CAR與組合共刺激結構域(assembled costimulatory domains)的結合，減少細胞激素釋放(cytokine release)，進而改善現有CD19 CAR-T療法的臨床耐受性。
 
Kyverna表示，這種新型CAR-T已在一項20名患者的臨床1/2期試驗中，不僅展現出細胞激素減少、展現預期的抗淋巴瘤效果，嚴重神經毒性的發生率與先前版本的CAR-T相比更減少了10倍。
 
Kyverna總裁暨執行長Dominic Borie也表示，與NIH的授權協議是Kyverna的重要里程碑。KYV-101在安全性上的改善，對於因B細胞引起的自體免疫疾病患者來說，在照護和治療效益上都具備很大的潛力；Kyverna醫療長James Chung表示，這項技術將以KYV-101的自體療法產品線，預計今年上半年就會啟動自體免疫疾病的臨床試驗。
 
針對由B細胞引起的自體免疫疾病，現有的療法選擇經常受限於治療效果不高，反而使得疾病難以控制、甚至出現抗性，或是出現與治療相關的發病(morbidity)或致死(mortality)事件，成為治療上的一大挑戰。。
 
CD19 CAR-T作為一種B細胞耗竭(B cell depletion)療法，已經在B細胞引起之自體免疫疾病的臨床前疾病模型中，展現出清除循環系統和組織內部B細胞的深度完全反應。
 
Kyverna成立於2018年，以打造新一代自體免疫及發炎疾病為目標，其平台SmarTcell^TM結合了T細胞工程與合成生物學技術，來抑制或清除攻擊自身的免疫細胞。
 
除了CAR-T，Kyverna也在開發合成版本的調節型T細胞(synReg T)，來抑制特定組織或器官的致病免疫細胞；同時也正與Gilead旗下Kite公司合作，目標是以具有雙重受體辨識邏輯「開關」，精準清除致病免疫細胞的synNotch CAR-T。
 
參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/kyverna-therapeutics-announces-exclusive-worldwide-licenses-with-national-institutes-of-health-for-autologous-and-allogeneic-anti-cd19-car-t-cellular-therapies-to-treat-autoimmune-diseases-301452430.html
 
(編譯/吳培安)