美國時間10日，由位於加州的分子醫學研究所(IMM)與美國國家衛生研究院老年研究所(National Institute on Aging, NIA)領銜，開發出一款疫苗PV-1950，可針對巴金森氏症的致病蛋白α-Synuclein產生高濃度抗體，在動物試驗中可有效減少腦中α-Synuclein和神經退化，將由IMM、INA的合作公司Nuravax進行人體臨床試驗。
 
IMM與NIA原先開發了4款疫苗，分別針對致病蛋白α-Synuclein在大腦不同部位導致的疾病─路易氏體失智症(DLB)、巴金森氏症和阿茲海默症。
 
在4款疫苗的動物試驗中，PV-1950的效果最好，可同時誘發靶向α-Synuclein的3種B細胞抗原決定位(epitopes)，結果顯示，接種疫苗的巴金森氏症小鼠腦中α-Synuclein和神經退化情況顯著減少。
 
IMM副院長Michael Agadjanyan表示，開發靶向α-Synuclein相關疾病的安全性和高免疫原性的疫苗是IMM的一直以來的目標，PV-1950不僅在動物試驗中產生高濃度的抗體，有效減少了α-Synuclein，並改善了巴金森氏症小鼠的運動缺陷。
 
Agadjanyan表示，PV-1950有兩種版本，一種是DNA疫苗，一種是重組蛋白疫苗，若初始接種選擇DNA，加強劑接種重組蛋白疫苗，有望可誘發更強大的抗體反應。
 
IMM指出，巴金森氏症是影響運動和認知功能的第2大衰老神經退化性疾病，疫苗可能是可以阻止與延緩致病性α-Synuclein在大腦中累積的最有效方法。
 
Nuravax是一家專注於神經退化性疾病免疫治療的公司，擁有的專利平台MultiTEP，是一種高免疫原性疫苗的開發平台，由一串來自病原體的外源性Th決定位和一個合成的Th決定位PADRE組成，該平台所產生的疫苗可以刺激產生後天免疫(adaptive immunity)，促進產生多種主要組織相容性複合物(MHC)，並活化初始T細胞(naive T cell)和記憶型Th細胞。
 
Nuravax指出，MultiTEP平台開發出的疫苗尤其適合老年人接種，安全性高、抗體濃度高，且可穿透血腦屏障清除病理性斑塊、纖維聚合物、寡聚體(oligomers)，不會對大腦的正常活動產生干擾。
 
目前，Nuravax已開發了阿茲海默症、巴金森氏症、tau蛋白及α-Synuclein相關疾病的疫苗，預期2023年將提交抗阿茲海默症疫苗的人體臨床試驗(IND)申請，未來也將規劃巴金森氏症疫苗的人體臨床試驗。近期，NIA也支持Nuravax開發專屬老年人的新冠肺炎疫苗。
 
巴金森氏症疫苗目前也有其他公司正在進行臨床試驗，例如AFFiRiS靶向α-Synuclein的特異性主動免疫療法PD01A已完成臨床1期試驗，2020年AFFiRiS宣布將進行臨床2期試驗，2021年7月，AFFiRiS的α-Synuclein治療產品線被AC Immune收購，並立即啟動調適性臨床2期試驗。
 
另一家公司United Neuroscience也開發了巴金森氏症合成胜肽疫苗UB312，該公司在近期與COVAXX合併成立生技公司Vaxxinity，UB312正在進行臨床1期試驗，估計將於2022年6月完成。
 
參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/novel-preventive-vaccine-for-parkinsons-disease-would-move-into-human-trials-301457688.html
 
 (編譯/李林璦)