美國時間21日，異體移植公司United Therapeutics Corporation使用基改動物器官移植取代人體器官的研究有重大突破，史上首個接受基改豬心臟的患者，移植已達到2周，患者術後的心血管功能持續改善中；另外，一名接受基改豬腎臟移植腦死患者的臨床前數據，發表於《American Journal of Transplantation》，並是首個腦死患者異體腎臟移植研究發表於期刊上。
 
基改豬是使用United Therapeutics子公司Revivicor所研發的「GalSafeTM豬」，該基改豬去除豬細胞表面α-半乳糖苷寡糖(alpha-gal sugar)，可以避免α-半乳糖苷寡糖症候群(Alpha-gal syndrome, AGS)患者產生過敏症狀，且豬組織中的α-gal是造成器官移植排斥的主因。
 
因此，美國食品藥物管理局(FDA)於2020年12月15日批准GalSafeTM豬，不僅可用於醫療藥品、器官與身體組織移植，還可作為食品。
 
United Therapeutics與馬里蘭大學醫學院(UMSOM)合作，將基改豬的心臟UHeart™移植至患者身上，這是世界上首個接受基改異種器官移植的患者。
 
馬里蘭大學醫學院外科醫師表示，目前，接受器官移植的患者在術後心血管功能持續改善中。
 
另外，United Therapeutics與阿拉巴馬大學(The University of Alabama) Marnix E. Heersink醫學院合作，發表基改豬的腎臟UKidney移植至腦死患者體內的臨床前模型數據。
 
該研究中，研究人員成功將兩個基改豬腎臟，移植至一位腦死的人類患者中，取代了他的腎臟，United Therapeutics指出，移植的腎臟再恢復血流的23分鐘內，變成健康的粉紅色，順利過濾了血液，並產生了尿液，且沒有產生移植排斥現象，直到手術後77小時停止實驗。
 
不過，研究人員也承認，腦死患者的移植限制了腎功能的評估，但此次實驗還是可用於評估多項風險因素，例如對移植器官是否會產生超急性排斥反應、手術併發症，以及器官從供體移植至接受者體內是否存在病毒傳播，這些風險因子都是邁向活人體臨床實驗的重要里程碑。
 
研究人員指出，利用腦死患者作為臨床前人體試驗模型，是一個全新的實驗模式，可以了解如何以安全和系統性的方式將基改豬腎臟移植至人體內。
 
研究人員在移植前，還開發了一種基改豬與人類的特異性流式交叉配對實驗(crossmatch assay)方式，利用新型的流式細胞儀進行交叉配對試驗，測試基改豬和人類血清之間的相容性。
 
由於豬與非人類靈長類動物的血壓低於人類，因此，目前還在研究基改出器官是否能承受在人體內的高壓。
 
研究人員表示，目前研究確定了基改豬的器官移植後可保持血管完整性外，其在人體內的血流動力學穩定(hemodynamic stability)，不會導致心血管衰竭。
 
研究人員也檢測了接受基改豬腎臟移植的患者血液中，是否存在豬的內源性逆轉錄病毒(endogenous retroviruses)，結果發現，人體內沒有豬內源性逆轉錄病毒，且在不同時間點內檢測，人體血液中是否出現豬核糖體蛋白pRPL4基因表現，結果都是陰性，顯示豬細胞沒有進入到人體血液中。
 
董事長兼首席執行官Martine A. Rothblatt表示，United Therapeutics正努力達到未來可以透過異種移植、再生醫學和3D列印技術來生產可移植的器官，且正在建設一個大型的臨床品質器官工廠，以供應UHeart™和UKidney™進行臨床試驗。
 
論文：
https://doi.org/10.1111/ajt.16930
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/releases/united-therapeutics-corporation-announces-historic-achievements-in-its-xenotransplantation-programs/
 
(編譯/李林璦)