美國時間19日，衍生自賽諾菲(Sanofi)子公司健贊(Genzyme)的新創公司Sionna Therapeutics，在生技醫藥創投OrbiMed領投支持下，在B輪募資中，募得1.11億美元，支持Sionna鎖定過去囊狀纖維化(CF)研究中，被認為不可成藥、最為核心的囊性纖維化穿膜傳導調節蛋白(CFTR)，開發數種first-in-class小分子藥。
 
在此次B輪募資中，領投者為OrbiMed，其他參與者包括：T. Rowe Price Associates、Q Healthcare Holdings、卡達投資局(QIA)，既有投資人則包括：RA Capital、TPG資本的The Rise Fund、Atlas Venture、囊狀纖維化基金會等過去投資人。迄今Sionna已募得近1.5億美元。
 
Sionna鎖定的標靶和Vertex獲批的四種療法不同，是穩定CFTR的第一核苷酸結合位(NBD1)，也是囊狀纖維化疾病發生的核心成因。
 
CFTR的功能異常，會進一步影響器官的正常功能，例如肺臟的黏液異常厚重、造成慢性肺部感染和進展性肺損傷，最終造成患者死亡。大多患者在20幾歲時就會死亡。
 
雖然目前已知CFTR基因共有將近2千種突變形式，但在全球超過10萬名CF患者，就有86%的患者的CFTR之NBD1都帶有ΔF508突變，這種突變造成NBD1在人體溫度下解開摺疊、使得CFTR功能受損。
 
總裁暨執行長Mike Cloonan表示，NBD1雖然是許多囊狀纖維化研究的目標，但迄今都被認為是不可成藥(undruggable)的標靶。過去，輝瑞(Pfizer)和囊狀纖維化基金會也曾嘗試尋找與NBD1區域有高度親和力結合的小分子，卻終告失敗。
 
Sionna表示，將ΔF508基因突變修復，則可使CFTR恢復傳輸到細胞表面的能力，使得水分和離子流回復正常調控。他們目前已經在體外疾病模型中證實，利用靶向NBD1的小分子和其他互補調節劑(complementary modulators)併用，使得受ΔF508影響的CFTR蛋白摺疊、成熟和穩定性都能得到修復。
 
Sionna預計在明(2023)年，就會向美國FDA提交首個靶向NBD1項目SION-638的新藥臨床試驗申請(IND)，此外也正在開發靶向CFTR上其他區域的互補調節劑SION-109。
 
參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/sionna-therapeutics-launches-with-111-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-of-novel-small-molecules-with-the-potential-to-fully-restore-cftr-function-in-cystic-fibrosis-301527741.html
 
(編譯/吳培安)