近日(1月30日)，香港中文大學于君研究發現，一種非幽門螺旋桿菌的細菌──咽峽炎鏈球菌(Streptococcus anginosus)會透過與胃上皮細胞上的膜聯蛋白A2(Annexin A2, ANXA2)相互作用，導致絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)活化，而促進胃癌發生。該研究發表於《Cell》。

研究團隊針對胃中的非幽門螺旋桿菌群進行研究，對表淺性胃炎(superficial gastritis)、萎縮性胃炎(atrophic gastritis)、胃黏膜腸上皮化生(gastric intestinal metaplasia)、胃癌等不同病程階段，且幽門螺旋桿菌為陰性患者的胃部微生物菌群進行總體基因體定序(metagenomics)，從中發現了5種口腔病原菌，包含咽峽炎鏈球菌。 

研究發現，咽峽炎鏈球菌在萎縮性胃炎的豐度(abundance)比表淺性胃炎高，而胃癌患者的咽峽炎鏈球菌豐度達到最高，並發現咽峽炎鏈球菌與持續性胃發炎有關。

研究人員指出，咽峽炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性、不會形成孢子、不具運動性(nonmotile)的細菌，主要存在於口腔、鼻咽、胃腸道和陰道，可引起侵襲性的化膿性感染，該菌在酸性環境下pH3~5有很強的適應力，有利於在胃黏膜中生存，但其對胃癌的致病機轉尚不清楚。

研究人員每3天對一般小鼠管餵咽峽炎鏈球菌1次，持續2週，以確保咽峽炎鏈球菌持續定植。 

此次研究發現，咽峽炎鏈球菌長期感染小鼠，會誘發一般小鼠與無菌小鼠發生急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生和發育不良，並讓促發炎因子顯著升高，且與胃幽門螺旋桿菌引起的感染類似。

而在微衛星不穩定性(MSI)胃癌小鼠模型與植入胃癌細胞株的小鼠中，咽峽炎鏈球菌則會破壞胃的屏障功能，改變腫瘤微環境，促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，加速胃癌的病程。 

該研究也發現了其中致病機轉，研究指出，咽峽炎鏈球菌的表面蛋白TMPC與胃上皮細胞上的ANXA2相互作用，會誘導咽峽炎鏈球菌在胃黏膜上附著和定植，進而活化MAPK訊號途徑，而促進胃癌發生。 也透過研究證實，剔除小鼠ANXA2後，咽峽炎鏈球菌不會活化MAPK訊號。 

不過，研究人員指出，雖然已經了解咽峽炎鏈球菌和宿主罹患胃癌的機轉，但未來應該進一步研究，咽峽炎鏈球菌與腫瘤微環境中其他細胞的交互作用，以及其是否會與其他與胃癌有關的微生物有協同作用，或是能否被益生菌抑制等議題。

參考資料：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004

(編譯/李林璦)