美國時間22日，美國首款用於治療多發性硬化症(MS)的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法的臨床數據出爐，該CAR-T細胞療法KYV-101由Kyverna Therapeutics開發，患者的疾病均達到緩解，且可停止炎症，不需使用免疫抑制藥物，該數據發表於《NEJM》上。這可謂是CAR-T細胞療法治療自體免疫疾病領域中的重要里程碑數據。
 
研究共納入15名患有嚴重系統性疾病的患者，包含8名紅斑性狼瘡(SLE)患者、3名特發性發炎性肌炎(IIM)、4名多發性硬化症患者，患者接受單次自體CD19 CAR-T細胞療法治療，平均追蹤15個月。
 
試驗數據發現，經過CAR-T細胞治療後，所有患者均可停止免疫治療，疾病達到緩解，B細胞再生障礙(B cell aplasia)平均持續時間為112天，在且患者對治療的耐受性良好，僅有輕微的相關副作用。
 
多發性硬化症是一種自體免疫疾病，因為T細胞與B細胞錯誤地攻擊神經細胞所致，近幾十年來，神經學家都是使用靶向B細胞上的CD20蛋白質的抗體來治療多發性硬化症，抗體療法會殺死錯誤攻擊神經細胞的B細胞，但只能減緩疾病的進展而無法治癒疾病。
 
Kyverna Therapeutics在今年2月12日首次公開募股(IPO)，共籌集3.67億美元，遠遠超過原預期的1.8億美元。
 
其主要候選產品為CAR-T細胞療法KYV-101，用於治療多發性硬化症等自體免疫疾病以及重症肌無力，兩項適應症均正在進行臨床二期試驗，此外，正在進行臨床一/二期的全身性硬化症(systemic sclerosis, SSc)試驗，以及在德國與美國進行的兩個臨床一期狼瘡腎炎(lupus nephritis)試驗。
 
較特別的是，該CAR-T細胞療法的技術是源於美國國家衛生研究院(NIH)，並經過美國國家癌症研究所(NCI)進行了臨床一期試驗。
 
許多製藥廠商都十分關注CAR-T細胞療法的應用，且CAR-T細胞療法用於治療紅斑性狼瘡初步臨床試驗的成功不僅鼓舞了許多研究團隊，也顯示CAR-T細胞療法在自體免疫疾病上的應用十分有潛力，MS同樣是各大藥廠積極搶攻的領域之一。
 
像是必治妥施貴寶(BMS)也正在進行CAR-T細胞療法治療多發性硬化症的臨床一期試驗。
 
不過，渥太華大學(University of Ottawa)神經學家、幹細胞移植療法的先驅Mark Freedman認為，化療會殺死患者的所有T細胞和B細胞，但是CAR-T細胞只能消滅造成疾病的部分B細胞，此外，腦毒性的安全性問題也是CAR-T細胞一大挑戰，尤其多發性硬化症的患者本身大腦已經處於發炎狀態，可能會更加危險。
 
而參與Kyverna的CAR-T細胞臨床試驗的史丹佛大學神經學家Jeffrey Dunn表示，腦毒性似乎與血液循環中的B細胞數量有關，像是在B細胞癌症中，就容易引起腦毒性，但多發性硬化症患者中B細胞數量相對較少，毒性也較小。
 
參考資料：https://www.nature.com/articles/d41586-024-00470-5
https://reurl.cc/pr4a6a

(編譯/李林璦)