美國時間19日，bluebird bio宣布，其鐮刀型貧血(SCD)基因療法lovotibeglogene autotemcel (簡稱lovo-cel)的18歲以下患者部分臨床試驗，在2021年12月遭到美國食品藥物管理局(FDA)暫停一年後，終於獲准解除限制，bluebird bio預計在明年第一季恢復兒童和青少年患者的招募和治療，並有望同時在第一季提交核准申請。

一年前，一名18歲以下青少年在接受基因療法治療後，出現「持續性、非輸血依賴性貧血」的不良反應，FDA因此暫停了部分針對18歲以下患者的lovo-cel臨床試驗。該患者當時已使用lovo-cel 18個月，在其他臨床方面表現良好，沒有惡性腫瘤的跡象。

bluebird在最近閉幕的2022美國血液學會(ASH)年會上，公布了這名青少年患者的詳細數據，以及其發現一名類似的成人病例。

調查顯示，這兩名患者的⍺球蛋白(α-globin)基因都有兩個缺失，這種缺失被認為是「α型地中海型貧血性狀」(alpha-thalassemia trait)，而且這兩名患者是各自年齡組別中，唯一攜帶這種突變的受試者。因此bluebird認為該兩名患者原先就有貧血問題，現已將該基因型患者，列入正在進行中的lovo-cel試驗的排除標準。

在bluebird的lovo-cel試驗「HGB-210」，18歲以上成年患者的研究按計劃繼續進行，而18歲以下患者的研究將重啟，bluebird表示正努力來恢復招募符合研究方案的2~17歲患者。bluebird認為，仍有望在2023年第一季向美國FDA提交lovo-cel的生物製劑許可申請(BLA)。
 

首個SCD基因療法將獎落誰家？

除了bluebird之外，還有其他幾家生物製藥公司，也在競爭推出第一個獲批准用於SCD的基因療法。

其中，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics已將其用於SCD或輸血依賴型β海洋性貧血(TDT)的CRISPR/Cas9基因編輯療法exa-cel，向FDA滾動提交BLA申請，預計會在2023年第一季末完成。如果獲得批准，exa-cel也將成為遺傳疾病的第一個CRISPR療法。

另外，Graphite Bio的nula-cel，於今年8月啟動臨床1/2期試驗CEDAR。該療法與bluebird的lovo-cel一樣，將有功能的β球蛋白基因插入自體造血幹細胞，再將幹細胞輸回患者體內，以減少異常的鐮刀型血紅蛋白產生。

Editas Medicine的EDIT-301，則是透過在患者的自體造血幹細胞編輯gamma球蛋白的基因啟動子，提高其製造胎兒血紅素的能力，再將幹細胞輸回患者體內。本月初，Editas公布了臨床1/2期試驗RUBY結果，展現出有希望的安全性及有效性數據。

參考資料：https://www.biospace.com/article/bluebird-s-scd-gene-therapy-released-from-partial-hold/

(編譯/劉馨香)