美國時間6日，由基因編輯領域指標性人物張鋒所創建的Editas Medicine，公布了有關鐮刀型血球症(sickle cell disease, SCD)之基因編輯細胞療法EDIT-301的安全性及有效性早期數據。消息公布後，雖然股價上漲了5%，但相較於CRISPR Therapeutics和Vertex，以及bluebird等競爭者的進展，此次公布的早期數據似乎未贏得投資人的信心。

此次公布的試驗數據，是來自名為「RUBY」的臨床1/2期試驗研究之中的2名患者，其中1名治療後追蹤期達5個月，另1名則是在治療後追蹤期達1.5個月。Editas表示，這2名患者在治療後都沒有出現血管閉塞事件(vaso-occlusive events)，也就是鐮狀紅血球阻塞了血流、導致組織缺氧的症狀。

此外，較早接受治療的1名患者，在經過治療後5個月，其總血紅素(total hemoglobin)數值為16.4 g/dL，平均每紅血球所含胎兒血紅素(fetal hemoglobin)則有13.8 pg。Editas認為這樣的胎兒血紅素量，將能抑制紅血球的鐮狀化。

Editas執行長Gilmore O’Neill表示，EDIT-301的治療策略，是從患者的血液收集骨髓幹細胞，透過基因編輯酵素AsCas12a加以編輯、再輸注回患者體內，讓SCD患者的身體重獲製造胎兒血紅素的能力。

O’Neill解釋，因為胎兒血紅素是由2種不同的球蛋白次單位組成，分別是alpha和gamma，而在人類出生的頭2年，血紅素組成就會逐漸變成以beta和alpha為主，gamma則會消失。

O’Neill表示，透過提升gamma球蛋白在紅血球中的表現，將可以阻止異常鐮刀狀血紅素的鐮狀化或是聚合反應，也有機會成為SCD患者的一次性療法。

Editas表示，他們計畫繼續擴展這項研究、並招募了更多的病人，預計在2023年中將有新一波數據出爐。雖然Editas沒有正式公布招募人數，但其醫療長白松梅(Baisong Mei)在一場會議上表示，他們將會招募40名病情嚴重、年齡介在18到50歲之間的SCD患者，這些患者加入試驗2年之前，每年至少有2次血管閉塞事件。

此次公布臨床數據，被投資人視為是Editas受挫後的捲土重來。其在今年11月時公布了EDIT-101治療萊伯氏先天性黑蒙症(LCA10)臨床1/2期試驗BRILLIANCE的結果，整體而言雖然安全性良好，療效卻令人失望，使得EDIT-301成為Editas下一個寄予重望的產品線。

不過，鐮刀型血球症的基因療法領域中，已經有CRISPR Therapeutics和Vertex所開發的exo-cel及bluebird bio的lovo-cel大幅超前，其他還有賽諾菲(Sanofi)與Sangamo、諾華(Novartis)和Intellia Therapeutics、Beam Therapeutics等，Editas的下一步將值得關注。

參考資料：
https://endpts.com/editas-reports-early-stage-data-from-two-patients-in-sickle-cell-disease/

(編譯 / 吳培安)