《Nature》乳癌細胞操縱感覺神經! 幫助癌症擴散

撰文記者 李林璦
日期2024-08-09
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《Nature》乳癌細胞操縱感覺神經! 幫助癌症擴散
美國時間7日,洛克菲勒大學(Rockefeller University)的腫瘤學家Sohail Tavazoie在小鼠和細胞實驗研究發現,乳癌細胞會與負責傳遞訊息的「感覺神經」產生交互作用,幫助癌細胞轉移擴散;而一款化療止吐藥aprepitant則有望成為解方。該研究發表於《Nature》。
 
原先研究人員是在尋找驅動癌症細胞轉移擴散的基因,過程中發現有許多與神經系統相關的基因都與癌細胞轉移有關,也讓Sohail Tavazoie研究團隊開始懷疑腫瘤是否透過與神經系統的交互作用來促進其轉移。
 
因此,研究人員觀察乳癌細胞中神經所產生的蛋白質,發現擁有較多神經的乳癌細胞比較容易成為侵襲性(invasive)的癌細胞。
 
接著,研究人員進一步開發出在同一個組織培養皿中,共同培養小鼠乳癌細胞和感覺神經元的方法,研究人員發現,腫瘤血管系統中的軸突導向(axon-guidance)分子SLIT2表現,會刺激感覺神經元產生一種稱為「物質P (substance P)」的天然分子,是一個11個胺基酸的多肽,作為傳遞痛覺和參與發炎過程中重要的神經傳導物質。
 
研究人員發現,在人類的乳癌樣本中,物質P含量越高的腫瘤細胞,越有可能擴散到淋巴結。研究人員認為,物質P會誘發分子連鎖反應,活化與癌症轉移相關的基因。
 
研究人員提出,一款過去用於抑制急性和延遲性噁心嘔吐的化療止吐藥物aprepitant,有望阻止物質P引起的分子連鎖反應,由於物質P的受器是neurokinin1(NK1),而aprepitant對NK1具有選擇性與高度親合力,可成為物質P的拮抗劑。
 
在小鼠與細胞實驗中發現,aprepitant可以延緩小鼠腫瘤的生長,並降低與感覺神經共同培養癌細胞的侵襲性。
 
Sohail Tavazoie建議,aprepitant過去通常一次治療只服用幾天,但透過這次研究結果顯示,應進行長期aprepitant治療癌症患者的臨床試驗。
 
不過,Sohail Tavazoie也指出,目前研究尚在實驗室階段,除了乳癌外,神經對其他癌症的影響還有待觀察。但先前曾有研究發現,調節心率和消化的自律神經系統可能與前列腺癌和胃腸道癌症有關。
 
目前,在澳洲蒙納許大學(Monash University)的癌症生物學家Erica Sloan也在臨床試驗發現,自律神經的一個分支會影響乳癌生長,也代表現在用於治療某些心血管疾病的β受體阻斷劑藥物有可能會降低癌症轉移的機率。
 
該臨床試驗正在測試β受體阻斷劑與免疫療法、放療等其他癌症療法結合使用,對於癌症患者的效果。

參考資料:https://www.nature.com/articles/d41586-024-02555-7
論文:https://doi.org/10.1038/s41586-024-07767-5
 
(編譯/李林璦)