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會議聯合主席、AACR前主席、AACR期刊《Cancer Immunology Research》主編、加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心教授Antoni Ribas表示，這場會議填補了該領域長期以來的空白。 「這是一場匯聚癌症免疫學與免疫療法領域基礎、轉化及臨床研究的盛會。」他在開幕式上對與會者說。
Ribas解釋創辦AACR IO會議的初衷：「免疫療法為部分廣泛轉移的癌症患者提供了獲得持久緩解乃至治癒的現實可能，我們需要持續推進基礎科學、轉化科學和臨床應用的發展，才能更有效地惠及更多患者。」
AACR會員中有三分之一認為自己是癌症免疫學研究者，此數據顯示免疫療法在腫瘤學領域中的核心地位。
在會議開幕的主題演講中，大會邀請Elizabeth M. Jaffee和Philip D. Greenberg ，兩位在免疫學與癌症交叉領域深耕的思想領袖，他們的演講生動描繪了該領域的現狀與未來方向。
癌症疫苗時代已來臨
AACR前主席、《Cancer Immunology Research》主編Elizabeth M. Jaffee的開場演講，她以“癌症疫苗時代已來臨”為題，展示了她作為免疫學界領導人物多年研究成果。
Jaffee首先談到了當前格局。根據《2025年AACR癌症進展報告》，美國整體癌症死亡率自1991年以來已下降近34%。其中下降最極速的階段恰與2011年起免疫療法的興起相吻合。抗PD-1抗體、抗CTLA-4藥物及其聯合方案，以及近期的抗LAG-3療法，已累計獲得美國FDA批准超過40項適應症，涵蓋17種不同腫瘤類型，包括曾被認為屬於「冷腫瘤」的非小細胞肺癌和肝細胞癌。
除免疫檢查點抑制劑外，目前至少有七種CAR-T療法獲准用於血液癌症，一種T細胞受體療法獲准用於葡萄膜黑色素瘤，一種腫瘤浸潤淋巴細胞療法獲准用於晚期黑色素瘤。截至2025年，已有十種雙特異性T細胞銜接器療法獲得核准。
但Jaffee的核心論點在於這些技術之後的發展方向。她表示，檢查點抑制劑僅在20~30%的癌症中有效，即便在這群人中，多數患者也未能治癒。「大多數癌症缺乏天然的T細胞反應，因為它們會隱藏抗原，導致無法找到T細胞；即便腫瘤中存在T細胞，也往往功能失常。」她指出。
疫苗可以填補這一空白，但前提是必須能生成足夠高品質的T細胞，靶向足夠特異的抗原，並能與讓這些T細胞在免疫抑制性腫瘤微環境中發揮功能的藥物聯用。
Jaffee解釋說，近年來針對癌症疫苗的大量計算研究使個人化癌症疫苗變得更加可行。對單一患者的腫瘤進行定序並識別出15年前幾乎無法檢測到的特有新抗原，如今已成常規操作。演算流程可以預測哪些突變肽段能在患者的主要組織相容性複合體分子上呈現。
疫苗平臺本身，如封裝在脂質奈米顆粒中的mRNA疫苗、合成長肽疫苗、樹突細胞疫苗，也已顯著成熟。奈米顆粒製劑如今可以設計成同時遞送抗原和佐劑，並能精準靶向淋巴結等特定解剖部位。
接著Jaffee分享她團隊的疫苗研究計畫數據，其研究主要集中在胰腺癌這種以免疫排斥和轉移後近乎致命而著稱的癌症，以及肝癌和大腸癌。她的團隊探索了兩種不同的抗原策略：一種是針對纖維板層型肝細胞癌的融合蛋白疫苗，另一種是針對胰臟癌和大腸直腸癌中突變KRAS的多肽疫苗。
Jaffee演講的前瞻性部分聚焦於對攜帶胰臟囊腫，即胰腺導管內乳頭狀粘液瘤(IPMN)的個體進行疾病攔截。這些囊腫有顯著的惡性化風險。在這些個體中，許多是超過50歲的健康人，其囊腫細胞恰好攜帶多個KRAS突變，這為在癌症發生前進行疫苗接種提供了機會。
「我們希望檢測這些T細胞是否真的能夠進入癌前病變，」Jaffee表示。她提到，一項前瞻性手術研究正在進行中：患者在計畫切除IPMN前接受疫苗，研究團隊得以直接檢查癌前組織是否有疫苗誘發的T細胞浸潤。
引領T細胞超越自然進化的限制
接著Philip D. Greenberg則以「引領T細胞超越自然演化的限制：在腫瘤微環境中維持功能」為題分享。他的演講主要關注T細胞到達實體瘤後會發生什麼事，以及生物學為何似乎總是與它們作對。
他解釋說，目前癌症治療的核心問題眾所周知但尚未完全解決：為胰腺癌患者工程化改造並輸注的T細胞會很快就「不干活兒了」，它們能浸潤、找到抗原，甚至表現出初步的殺傷跡象，但在數天至數週內，就會被腫瘤微環境以檢查點抑製劑無法單獨逆轉的方式所靜默。
Greenberg引導觀眾回顧了他團隊在胰臟癌患者中開展的一項臨床試驗數據。在該試驗中，患者的自體T細胞經過基因改造，表達了一種特異性識別間皮素的T細胞受體，此是一種由Jaffee團隊部分描述、在胰腺癌中高表達的表面抗原。患者接受了多次輸注，並在每次輸注前後進行腫瘤活檢，以追蹤病灶內的情況。
「所有患者都出現了疾病進展，其中一些腫瘤正在營造一個擁有多種策略來介導免疫逃逸並誘導T細胞功能失常的腫瘤微環境。」Greenberg說，我們認識到，要逆轉T細胞在實體瘤中面臨的障礙，需要的是整合多途徑的複雜改造方案，而非單一策略。
他隨後也分享他所在團隊為此開發的三種相互關聯的工程策略，包括：針對一個透過計算分析衰竭T細胞資料集而識別出的轉錄因子，該因子是腫瘤浸潤T細胞中衰竭和TGF-β訊號特徵的關鍵驅動因素；重新設計TGF-β受體本身，將其抑制性的胞內訊號傳導結構域替換為IL-2受體的組件，使腫瘤微環境中的TGF-β轉變為T細胞的生長訊號而非抑制訊號；最後，在小鼠的工程化T細胞中過度表現KLHL6蛋白，促使T細胞轉換成更類似記憶細胞的狀態。
這三種策略目前正在進行整合。Greenberg也分享一項臨床試驗的早期數據，該試驗將KRAS G12A特異性TCR引入CD4和CD8 T細胞中，這項設計基於CD4 T細胞不僅對直接殺傷腫瘤至關重要，還能防止CD8 T細胞衰竭的證據。 「我們和許多其他團隊發現了大量看似有希望的策略，我們需要比較所有這些方法，找出哪些可以組合——我們現在擁有的各類分子工具應該能讓製造下一代工程化T細胞成為可能。」Greenberg說。
AACR IO 2026首日的這些主題演講，不僅展示了將機制見解轉化為實際應用的豐富成果，也強調了在免疫腫瘤學領域持續推動這些努力的重要性。正如Ribas所言，「我們需要持續推進基礎科學、轉化科學和臨床應用的發展，才能更有效地惠及更多患者。」
此文翻譯自：https://www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/
