昨(27)日，美國食品藥物管理局(FDA)解除Intellia Therapeutics旗下CRISPR療法nexiguran ziclumeran(nex-z)兩項臨床暫停措施中的其中一項，使一項臨床三期試驗得以恢復進行，另一項臨床暫停仍未解除。該暫停措施源於姊妹試驗通報一起第四級肝臟不良事件，後續並有患者死亡。
 
消息公布後，Intellia Therapeutics股價上漲約6.3%，收盤價來到14.83美元。
 
FDA於去年秋季對Intellia的Magnitude與Magnitude-2兩項試驗下達臨床暫停命令，分別評估候選療法nex-z用於轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣心肌病變(ATTR-CM)，與遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣多發性神經病變(ATTRv-PN)。
 
Intellia先前因ATTR-CM試驗中出現一起符合Hy定律(Hy's Law)的第四級肝臟不良事件而主動暫停給藥，監管機關其後下達臨床暫停命令。公司隨後揭露該名受影響患者已死亡，通報死因為敗血性休克，且患者本身具有多項共病。公司並提到，肝臟損傷與肝酵素升高可能與nex-z相關。
 
Intellia已在ATTRv-PN試驗中導入新的風險控管措施，包含加強肝功能實驗室數據的安全監測，並將目標收案人數由50人提高至60人。
 
市場後續關注ATTR-CM適應症的Magnitude試驗進展。由於ATTR-CM患者多為高齡族群，基礎風險可能高於ATTRv-PN試驗對象，且Magnitude已收案逾650名、目標收案數為1,200名，該試驗可能面臨較高監管審視。
 
nex-z已取得FDA孤兒藥資格及再生醫療先進療法(RMAT)認定，是Intellia研發產品線中進度最快的候選藥物之一。公司另一項候選療法lonvoguran ziclumeran則正於遺傳性血管性水腫(HAE)適應症中進行測試。
 
William Blair分析師指出，在Magnitude試驗恢復進行取得進一步監管明確性，以及市場對風險控管策略建立信心之前，nex-z相關安全性事件仍可能持續影響股價表現。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-patient-death-fda-lifts-hold-one-2-late-stage-trials-testing-intellias-crispr-therapy
 
(編譯/高佳樺)