17日，美國基因療法開發公司Avrobio，在第25屆美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會上，公布其治療胱胺酸血症(cystinosis)的實驗性體外基因療法AVR-RD-04，在臨床1/2期試驗的初步結果良好，預計明年在美國啟動下一個臨床試驗。

胱胺酸血症是一種罕見的遺傳性疾病，由編碼胱胺酸轉運蛋白(cystinosin)的CTNS基因變異引起，導致胱胺酸(cystine)堆積在溶酶體(lysosome)中，進而造成腎衰竭、肌肉萎縮、失明、呼吸障礙，及大腦、心臟、肝臟等其他器官受損。目前，胱胺酸血症的治療方式是終身服用半胱胺(cysteamine)，來減少累積的胱胺酸。

Avrobio則試圖透過基因療法，改變現行的標準療法。Avrobio開發的AVR-RD-04，是一種慢病毒載體遞送的體外基因療法，藉由基因改造患者自身的造血幹細胞，使其能表現具有功能的胱胺酸轉運蛋白，防止胱胺酸在體內堆積。

在該臨床1/2期試驗中，共納入5名先前曾接受半胱胺的治療、罹患腎病變型(或稱為幼兒型)胱胺酸血症的成年患者。在接受AVR-RD-04治療後，研究者確認具有功能的胱胺酸轉運蛋白成功在患者的全身產生，且患者在關鍵的運動協調(motor coordination)和視知覺(visual perception)，有所改善或表現穩定。

Avrobio指出，AVR-RD-04治療防止了胱胺酸晶體的病態累積，且效果持續超過12個月。此外，試驗中還觀察到兩名接受治療的患者，原本被抑制的黑色素合成恢復，使其頭髮顏色變深。

AVR-RD-04也展現良好的安全性，試驗期間未產生任何不良事件。此外，施行單劑量基因治療後，所有5名患者都沒有再接受口服半胱胺治療。

由於AVR-RD-04通過了概念驗證，Avrobio打算於明(2023)年在美國啟動下一個臨床試驗，並預計隨後在英國和歐洲展開試驗。Avrobio的計畫分為兩部分，首先是研究接受腎移植前的人群，再來是研究接受腎移植後的人群。

參考資料：https://www.biospace.com/article/avrobio-presents-promising-data-for-treatment-of-cystinosis/

(編譯/劉馨香)