2022美國臨床腫瘤學(ASCO)年會將在6月3日至7日於芝加哥舉辦線上會議，今年ASCO年會上有近3,000項研究提交摘要，在會議開始前，幾項將發表3期臨床結果，值得搶先關注，包括：阿斯特捷利康(AZ)與第一三共(Daiichi Sankyo)開發的乳癌抗體藥Enhertu 在HER2-low患者的擴大應用；吉立亞醫藥(Gilead Science)的Trodelvy作為HR+/HER2-乳癌患者的研究；羅氏(Roche)新一代檢查點抑制劑TIGIT藥物tiragolumab在小細胞肺癌的數據。
 

轉向HER2-low群體 Enhertu有望改變乳癌治療方式

首先是由第一三共與阿斯特捷利康合作開發的Enhertu，其是一種由人源化抗HER2 IgG1單株抗體組成的抗體藥物複合體(ADC)。
 
該藥在2019年，已先通過有條件批准，作為不可切除或轉移性HER2+乳癌成人患者的三線治療，成為HER2過度表現的乳癌患者治療首選。
 
在後續的研究中，數據也證明了Enhertu強大的效用，今年5月初，美國食品藥物管理局(FDA)進一步將Enhertu批准為轉移性HER2+乳癌成人患者的二線治療。
 
在這次ASCO年會上，第一三共與阿斯特捷利康，將報告Enhertu在乳癌患者上進一步擴大使用的研究數據，此結果可能改變乳癌患者的治療方式。
 
此數據是基於一項名為DESTINY-Breast04的研究，該研究主要是在HER2表現量較低(HER2-low)且不可切除的患者中測試Enhertu的效用。這項研究將代表了一個龐大乳癌患者群體治療狀況，先前的數據已透露Enhertu可防止腫瘤擴散並延長生存時間，詳細數據將在ASCO上公布。
 

未達銷售預期 Gilead擴大乳癌藥Trodelvy適應症 

另一項值得關注的研究則是Gilead將公布Trodelvy 在HR+/HER2-乳癌患者的完整研究數據。
 
Trodelvy是Gilead於2020年斥資210億美元收購三陰性乳癌抗體藥物複合體(ADC)開發公司Immunomedics的其中一項藥物，其為靶向抗滋養層細胞表面抗原2(TROP-2)的ADC藥物。
 
到目前為止，Trodelvy 已獲批用於晚期膀胱癌和轉移性三陰性乳癌，但其銷售額一直不盡理想，2021年的銷售總額為3.8億美元，為了達到Gilead對於明星藥物的預期，Trodelvy 需要在一項名為TROPiCS-02的3期研究中取得成功。
 
今年3月，Gilead公布的3期試驗數據中指出，經過大量治療的HR+/HER2-轉移性乳癌患者，接受Trodelvy治療後，在阻止疾病惡化和死亡方面，Trodelvy效果優於化療，且Trodelvy組的無惡化存活期(PFS)具有統計意義的改善，達到試驗主要終點。完整數據也將在下周的ASCO年會上公布。
 

羅氏公布「第二代I/O藥」tiragolumab小細胞肺癌數據

 
第三項研究則是羅氏(Roche)開發的新一代檢查點抑制劑TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)藥物tiragolumab。TIGIT是繼PD-1/PD-L1、CTLA4後，近期被發現表現在T細胞/NK細胞上的免疫檢查點蛋白，也成為「第二代I/O藥」中的關鍵目標。
 
今年3月時，羅氏已公布tiragolumab在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)三期試驗Skyscraper-02結果。數據顯示，tiragolumab加Tecentriq(atezolizumab)和化療的組合，與單獨使用Tecentriq和化療的組合相比，未能降低疾病進展和死亡率。詳細數據也將在ASCO年會上公布。
 
羅氏是在TIGIT標靶上投入巨大賭注的大型製藥公司之一，除了羅氏tiragolumab進入後期臨床外，目前還有Gilead/Arcus開發的domvanalimab、默沙東(MSD)開發的vibostolimab和諾華(Novartis)/百濟神州(BeiGene) 開發的ociperlimab正在爭奪FDA的首批。
 
儘管這些藥物有很大相似度，但候選者之間的一個關鍵區別是，有些候選藥物如tiragoluma與vibostolimab和ociperlimab其具有抗體訊號完整Fc區域，而有些則是去活化狀態，這樣引發的免疫反應差異，可能會成為研究數據討論的焦點。
 
資料來源：https://www.biopharmadive.com/news/asco-2022-cancer-meeting-preview-gilead-astrazeneca-roche/624477/