今(22)日，台大醫院宣布自2007年開發的罕見疾病芳香族L-胺基酸脫羧基酶(AADC)缺乏症基因療法—Upstaza，並於2015年技轉給美國PTC Therapeutics藥廠，7月20日，PTC傳出捷報，此大腦注射基因療法，獲得歐洲藥物管理局(EMA)上市許可，可治療18個月以上的AADC兒童患者，成為AADC第一個專屬療法，也是歐洲首個腦部基因治療藥物。
 

一次性腦部注射基因療法 扭轉AADC酵素表現 

AADC缺乏症是一種遺傳性罕見疾病，它是由於編碼AADC酵素的DDC基因發生變異，導致AADC酵素功能缺失，該酵素的短少會導致大腦多巴胺及血清素產生不足，而這些物質對大腦和神經系統正常功能來說至關重要。
 
根據臺大醫院新生兒篩檢統計，在臺灣約每30,000人中有 1名個案，亞洲地區台灣及日本病例最多，患者通常存活不超過5歲。
 
台大醫院小兒部胡務亮教授，便自2007年開始研究並開發該疾病的基因療法，他開發的Upstaza為一種一次性的腦部注射基因替代療法，其是利用血清型2型的AAV2腺相關病毒載體，將功能正常的AADC基因，透過微創手術及立體定位的方式，注射到人體腦部基底核的核殼(putamen)位置，以糾正潛在的遺傳缺陷。
 
這項藥物雖然自2015年授權給PTC Therapeutics，但研發到臨床試驗，都由臺大醫院主導，並在台灣進行。首位患者已在2010年給藥，臨床試驗數據顯示，Upstaza能增加AADC酵素表現量，並恢復大腦中多巴胺的產生。

患者經過治療後，症狀減輕且運動功能都有明顯的改善。目前為止共成功進行30名患者治療，個案治療後最久已存活時間超過10年。
 

本土基因療法 授權國際罕病藥物開發公司

 
這項本土開發的基因療法，草創時期是透過「人道救援」方式，透過AADC缺乏症病友會、罕見疾病基金會籌措經費，為8名患者治療。

2010年再透過臺大醫院基因醫學部提出「罕見疾病芳香族L-胺基酸脫羧基酶缺乏症治療計畫」後，陸續獲得長榮集團張榮發總裁私人捐助、及生技醫藥國家型科技計畫(NRPB)支持，後續再進行了10位患者臨床1/2期研究。
 
該項療法也在2015年獲得美國波士頓先進基因療法開發公司Agilis Biotherapeutics青睞，Agilis執行長還曾親自來台評估技術、談判專屬授權事宜，並於2015年12月簽訂正式授權合約，2016年在Agilis接手後，也完成2b期臨床試驗12位患者研究。Agilis則於2018年被罕病藥物開發商PTC Therapeutics併購。


(PTC 執行長Stuart Peltz 錄製影片肯定台灣研發、醫療量能。攝影/彭梓涵) 

評選國際期刊封面 獲孤兒藥資格、兒科罕病認定

 
歷經多年開發，雙方合作進行的研究與治療成果，於2012年陸續發表在《Science Translational Medicine》、《The Lancet Child & Adolescent Health》等重要期刊、甚至在2019年、2022年被《Annals of Neurology》、《Molecular Medicine》期刊評選為當期封面。
 
Upstaza在獲得EMA批准之前，也已取得美國食品藥物管理局(FDA)孤兒藥資格認定(ODD)、兒科罕見疾病認定(RPD)、歐盟罕見疾病藥物認定(OMP)。

臺大醫院高淑芬副院長表示，這項治療成就不只造福台灣及全世界的AADC缺乏症患者，對台灣的生醫製藥產業來說，也是一個重要的里程碑。台灣不僅有能力研發先進的基因治療技術，也擁有嚴謹完善的臨床試驗場域，其成果不僅獲得歐美先進國家的認可。

胡務亮也透漏，PTC正在進行美國銜接性臨床試驗，未來也會由PTC在台上市，為台灣病友及早帶來的治癒的新契機與新希望。


(圖中為胡務亮醫師，為研究成果簡報。攝影/彭梓涵)
 
(報導/彭梓涵)