近(27)日，中裕新藥(4147)授權夥伴——加拿大生技公司Theratechnologies宣布，美國食品藥物管理局(FDA)拒絕了其愛滋病藥物Trogarzo (ibalizumab-uiyk)肌肉注射(IM)劑型的生物製劑許可申請(sBLA)。

Theratechnologies表示，在FDA發出的拒絕提交信函(RTF)中指出，由於sBLA申請未包含足夠的細節，無法進行實質審查。

FDA在信函中指出，Theratechnologies未提供「Trogarzo肌肉注射與靜脈注射(IV)途徑間建立的藥物動力學橋梁所需的足夠數據」。

Theratechnologies行銷長Christian Marsolais在一份聲明中表示，雖然其對FDA的決定感到失望，但不一定令人訝異；根據去(2023)年10月他們所分享的TMB-302研究結果，就意識到Trogarzo肌肉注射劑型的sBLA批准可能具挑戰性。

在該項名為TMB-302的臨床三期試驗中，共招募21名受試者，其中7名患有愛滋病、14名為健康人。結果顯示，Trogarzo的肌肉注射劑劑型與靜脈注射劑型之90%信賴區間，低於等效限度(equivalence limits)，未達試驗主要終點。

不過，試驗仍顯示Trogarzo的平均血清谷濃度(trough concentration)超過15 µg/mL，且肌肉注射可以將藥物濃度維持在0.3 µg/mL 的治療閾值以上，而接受靜脈注射和肌肉注射的患者的血清谷濃度也相當。

此外，無論使用哪種給藥途徑，所有愛滋陽性受試者，都能在整體研究期間維持對病毒的抑制。

由中裕研發的Trogarzo的靜脈注射劑型(TMB-355)，最早在2018年取得FDA批准，目前在美國、歐盟皆已上市，且仍為現今市場上唯一的愛滋病單抗藥物；第二代藥物為Trogarzo靜脈推注(IV Push)版本，也在2022年取得美國仿單許可；給藥更便利的肌肉注射劑型，則在2021年展開臨床三期試驗。

中裕目前也正在進行長效型雙單株抗體複方療法TMB-365/TMB-380的臨床一期試驗中。

中裕於2月2日公告現增認股基準日等相關事宜，預計3月後啟動現增繳款；據媒體報導，法人認為現階段公司核心價值將圍繞於TMB-365/TMB-380上，其未來的授權對象，將是該藥最終銷售能否達預期的關鍵。

Theratechonologies近期除了Trogarzo外，也是連連受挫。1月24日，FDA也剛拒批了其用於愛滋病毒相關脂肪營養不良症(lipodystrophy)的藥物tesamorelin F8，指出因化學製造與管制(CMC)問題而拒絕批准，FDA也要求Theratechnologies提供更多關於濃縮tesamorelin製劑在免疫原性風險上的更多資訊。

參考資料：https://www.biospace.com/article/theratechnologies-hiv-therapy-denied-fda-review/

(編譯/巫芝岳)