Gilead逾15億美元攜荷蘭Merus開發三特異性抗體癌症療法  

撰文記者 吳培安
日期2024-03-07
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(圖片來源:網路)

美國時間6日,吉立亞醫藥(Gilead Sciences)宣布斥資超過15億美元,與荷蘭抗體癌藥開發公司Merus達成合作協議,利用Merus的三特異性抗體平台,聚焦靶向雙重腫瘤相關抗原的新型三標靶T細胞銜接體(triple-target T-cell engager),預計開發數個臨床前腫瘤學項目。
 
目前在三特異性抗體新藥領域,投入開發的臺灣新藥公司有聖安生醫(6926),已進入實體癌臨床二期試驗;台灣浩鼎子公司圓祥生技(6945)則聚焦雙特異性抗體,開發出抗癌新藥AP203、AP505,以及眼科新藥IBI302,皆已進入臨床試驗。
 
根據合作協議,Gilead將支付5600萬美元的現金預付款、加上2500萬美元的股權投資;倘若此合作的所有項目都達成目標,Merus將有機會獲得15億美元的里程碑金,並有權在Gilead採用的第3個項目中,以50:50比例分潤。
 
Merus負責主導2個項目的早期階段研究,且可能展開第3個項目;Gilead將會在任何一個項目通過指定的研究查核點之後決定是否取得授權,並接續開發及商品化。
 
Gilead執行副總裁Flavius Martin表示,繼雙特異性抗體在免疫調節、癌症治療取得成功,他們正朝向開發其他能夠驅動穩健的抗腫瘤反應、安全性及功效更好的多特異性抗體。目前Gilead產品線中,也有一項臨床一期階段的雙特異性T細胞銜接體,正以愛滋病毒(HIV)治療為目標開發中。
 
對於Gilead和Merus來說,這次的合作亦是雙方尋求反彈的契機。Merus在去年12月時,公布旗下靶向EGFR及c-MET雙重靶點的MCLA-129之肺癌臨床一/二期試驗期中分析數據,在60位受試者中有3人死亡。這項安全性數據的挫敗,使其股價下跌6%。
 
另一方面,Gilead靶向CD47單株抗體藥magrolimab也在近期遭遇雙重打擊,該藥是透過2020年斥資49億美元收購了Forty Seven公司而獲得。
 
今年2月7日,該藥在急性骨髓性白血病(AML)的臨床三期試驗中,因研究觀察到死亡風險增加而停止開發;隨後又在2月16日,該藥在數項實體癌的臨床試驗被FDA要求暫時停止,受到影響的包含4項臨床二期試驗,Gilead也因此宣布暫停實體癌試驗的招募。
 
自然界的抗體只能結合至一種抗原,而多特異性抗體能夠與多種抗原結合的特性,能為其在複雜疾病中增添同時靶向多個機制的優勢,也能作為一種銜接體(engager),將免疫細胞和治療對象連結在一起,進而帶來更強的療效,或是增加特異性、降低抗藥性與毒性。
 
其中,進展較快的是能夠一次靶向兩種抗原的雙特異性抗體。是近年崛起的一類癌症療法。例如,在此領域中表現活躍的安進(Amgen),其擁有的BiTE平台已經衍生出獲美國食品藥物管理局(FDA)批准的Blincyto,以及尚在臨床階段的tarlatamab。
 
雙特異性抗體也是大藥廠斥巨資尋求合作的熱門領域之一。例如今年1月,默沙東(MSD)宣布斥資6.8億美元收購Harpoon Therapeutics,該公司已開發出多種T細胞銜接藥物,和經工程處理、能引導患者T細胞辨識腫瘤的抗體;去年12月,必治妥施貴寶(BMS)也斥資84億美元,與中國百利天恒美國全資子公司SystImmune達成雙特異性ADC實體癌藥合作協議。
 
在臺灣,則有與中國醫藥大學密切合作的聖安生醫,投入多特異性抗體藥物研發。其開發的兩款三特異性T細胞銜接抗體,進度較快者為「奈米三特異性雙免疫檢查點T細胞銜接抗體」SA101,已進入數種實體癌的臨床二期試驗;以及「EphA10三特異性抗體銜接免疫細胞」SOA201,尚在三陰性乳癌、肺癌及卵巢癌之臨床前階段。
 
此外,台灣浩鼎子公司圓祥生技,則是臺灣進展較快的雙特異性抗體新藥開發公司。其開發的靶向CD137及PD-L1的抗癌新藥AP203,已在2022年第四季獲准啟動臺、美臨床一期試驗。靶向VEGF及PD-L1的抗癌新藥AP505,已在2023年3月啟動中國臨床一期試驗,2023年第一季獲美國FDA臨床一期試驗許可,並在2019年將大中華地區(包括中國、香港及澳門)的獨家臨床開發、生產和銷售權利授予天士力醫藥集團。
 
除了癌症,圓祥生技另有針對濕性老年性黃斑部病變(nAMD)開發的雙功能重組蛋白藥IBI302,目前已授權給中國藥廠信達生物,在2023年7月通過中國國家藥品監督管理局(NMPA)核准,在中國進行臨床三期試驗。
 
參考資料:
  1. Gilead bets $1.5B-plus on Merus' trispecifc T-cell engagers
https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-tries-new-triple-target-t-cell-engagers-15b-plus-merus-collab
  1. 全台首家! 聖安鎖定「多特異性抗體」、「外泌體核酸新藥」腫瘤療法 後年進臨床
https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=54931
  1. 矽谷老手三度創業 臺灣首家雙特異性抗體新藥股興櫃:圓祥何正宏 從物理到「First-in-Class」新藥之路https://news.gbimonthly.com/tw/celebrity/show.php?num=61472