羅氏30億美元押注! Alnylam高血壓RNAi療法臨床二期達標

撰文記者 巫芝岳
日期2024-03-07
EnglishFrenchGermanItalianPortugueseRussianSpanish
羅氏30億美元押注! Alnylam高血壓RNAi療法臨床二期達標 (圖片來源:網路)

美國時間5日,Alnylam宣布其與羅氏(Roche)合作開發的高血壓RNA干擾(RNAi)療法zilebesiran,已在臨床二期試驗中達到終點,該藥物搭配常規高血壓藥物治療下,相較於安慰劑組,可顯著、長時間降低患者血壓。

該項隨機、雙盲、具安慰劑對照的全球多中心臨床二期研究名為KARDIA-2,共招募672名患有高血壓的成年人,患者以1:1的比例隨機分配zilebesiran或安慰劑治療組,並同時搭配一樣的抗高血壓藥物治療,共為期六個月。

結果顯示,在搭配高血壓標準治療藥物(類利尿劑、鈣離子阻斷劑或血管收縮素受體阻斷劑)下,試驗在第三個月達到主要終點,在注射一劑zilebesiran下,患者24小時平均收縮壓相較安慰劑組顯著降低。

雖Alnylam未透露任何具體數據,但其表示zilebesiran搭配抗高血壓藥物時,確實顯示出「令人鼓舞的」安全性和耐受性。Alnylam將於2024年4月7日舉行的美國心臟病學會年會中,公布完整結果。

此外,Alnylam和羅氏也宣布啟動另一項全球臨床二期試驗KARDIA-3,將研究以zilebesiran作為附加療法,對於已接受2~4種標準高血壓藥物治療,但仍具有高心血管風險和不受控制的高血壓之患者的療效和安全性。

Zilebesiran為一種針對血管收縮素原(AGT)作用的RNAi療法,AGT是「腎素-血管收縮素-醛固酮系統(RAAS)」這項調節血壓的激素系統中,位於最上游的作用分子,其在肝臟被合成後,會因腎素催化其水解出血管收縮素,進而使血壓升高。

Zilebesiran則能抑制肝臟中AGT的合成,最終讓血管收縮素的量減少,且在Alnylam的增強穩定化學平台(ESC+)技術GalNAc加持下,可讓該核酸藥物不需頻繁給藥、維持長時間的降血壓效果;根據其臨床一期試驗數據,降血壓效果可長達六個月。

去(2023)年7月,羅氏以一項30億美元的協議,與Alnylam達成該藥物的合作開發,該交易包括3.1億美元的預付款,以及最高達到28億美元的開發、監管和銷售里程碑金。Alnylam未來將與羅氏平分zilebesiran在美國的銷售利潤,而羅氏將擁有在美國境外商業化zilebesiran的獨家權利,Alnylam可取得海外淨銷售額的低兩位數(約10~30%)權利金。

Alynlam當時表示,將領導zilebesiran第一個適應症高血壓的聯合臨床開發,成本由Alnylam負擔 40%、羅氏負擔60%;羅氏則可能在未來主導其他適應症的開發。

參考資料:

1. https://www.biospace.com/article/alnylam-s-zilebesiran-shows-positive-phase-ii-results-in-reducing-blood-pressure/

2. 羅氏斥30億美元攜Alnylam推高血壓RNAi療法半年僅需一針!

(編譯/巫芝岳)