免疫療法讓癌症治療進入一個全新的時代，而在腫瘤免疫療法之中，免疫檢查點抑制劑(immuno-checkpoint inhibitor)發展更是快速，目前美國食品藥物管理局(FDA)共批准9款，台灣衛福部也批准其中6款，並將3款納入健保。致力於腫瘤免疫療法開發的必治妥施貴寶(BMS)，已有2款免疫檢查點抑制劑在台上市，BMS近期也將帶進多項免疫疾病領域的創新藥物。
 

多樣化科學平台 為患者帶入創新藥

 
BMS全球醫藥事務處亞洲區處長洪旭昇醫師表示，BMS專注在腫瘤學、免疫學、血液學、心血管疾病等領域，並致力通過多樣化的科學平台，為患者提供創新藥物。
 
以國人十大死因榜首的癌症來說，BMS就奠基於諾貝爾獎研究的「PD-1」、「CTLA-4」，開發兩項免疫檢查點抑制劑，透過免疫藥物單用、或免疫加免疫、免疫加化療、雙免疫再加化療等免疫療法組合，為至少10種腫瘤患者帶來新的治療方案。
 
BMS的「PD-1」、「CTLA-4」兩項免疫檢查點抑制劑，其中，重磅產品PD-1抗體Opdivo (nivolumab)及針對CTLA-4的免疫檢查點抑制劑Yervoy (ipilimumab)也成為全球暢銷藥物，2022年銷售額超過百億美元。
 

新一代藥物 改變免疫疾病治療方式

 
在免疫疾病領域，由於許多免疫疾病由於病理機轉不明，患者尚未能獲得良好的治療選擇，特別是在台灣，免疫疾病患者人數有增加趨勢，但許多患者能透過生活型態調整、減輕症狀等方式延緩病程。
 
近年BMS在免疫疾病藥物研發上就有許多進展與突破，有望解決過往患者無藥可用的困境。包括2019年與Celgene合併而獲得的多發性硬化症藥物Zeposia (ozanimod)，該藥已於2020年3月獲得美國FDA批准、台灣TFDA現也已核准上市並納入健保給付。
 
洪旭昇說，Zeposia是一種口服的鞘氨酸1-磷酸鹽(sphingosine 1- phosphate, S1P)受體調節劑，可降低淋巴球從淋巴結移出的能力，使周邊血液中淋巴球的數量減少。
 
Zeposia在治療多發性硬化症上，可調節淋巴細胞滯留於淋巴組織，避免淋巴細胞攻擊中樞神經系統中包裹神經纖維的神經髓鞘。
 
由於Zeposia藥物機制，BMS後續也應用在大腸、結腸、直腸會出現異常且持續性的免疫反應的中重度潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)患者，此適應症在2021年也取得美國FDA藥證。目前該藥也在台灣進行藥證的申請階段。
 
除了Zeposia外，BMS針對免疫疾病領域，還開發治療成人中重度乾癬的氨酸激酶2 (TYK2)抑制劑——Sotyktu (deucravacitinib)，Sotyktu是一款全新氘化藥物(de novo deuterated drug)和偽激酶區域(pseudokinase domain)抑制劑。
 
洪旭昇說，Sotyktu的作用機轉，能選擇性的與激酶的結合域結合，將該激酶鎖定於未活化的狀態，以抑制與自體免疫反應相關的蛋白質，由於具選擇性，該藥物副作用與全面性抑制機制的藥物相比，副作用也相對少。
 
Sotyktu也於去年9月獲得美國FDA批准，成為近10年來首款中重度乾癬的新型口服藥物。Sotyktu目前也被應用在乾癬性關節炎、圓禿、紅斑性狼瘡、克隆氏症、中重度潰瘍性結腸炎的研究中。
 

化解專利懸崖危機 血液藥物乘勢接棒

 
BMS台灣投入的產品線中，過去主要多是專注在腫瘤學、免疫學、近年更有豐富的血液疾病產品加入。洪旭昇表示，隨著免疫與血液產品線的加入，未來將會為BMS台灣注入新的營收活水。