美國時間11日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)和靈北製藥(Lundbeck Pharmaceuticals)聯合開發的Rexulti(brexpiprazole)擴展新適應症，可治療由阿茲海默症這類失智症所引起的躁動行為(agitation)。這也是該適應症中首款獲FDA批准的療法。
 
此次批准是以兩項為期12週、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗結果為依據。在研究中，患者年齡區間在51~90歲之間，並依照阿茲海默症引起不同程度的躁動症狀給予不同劑量的Rexulti治療。
 
在第一項臨床試驗中，患者接受了1或2 mg的Rexulti治療；在第二項臨床試驗中，患者接受了2或3 mg的Rexulti治療。這兩項臨床試驗的主要療效終點是第12週時，以柯恩-曼斯菲爾德激動情緒行為量表(Cohen-Mansfield Agitation Inventory, CMAI)評分治療前後的變化。
 
在兩項研究中發現，接受2或3 mg的Rexulti治療的患者在第12週時與安慰劑組相比，CMAI評分具有顯著改善。
 
此次批准的仿單中建議，若要治療阿茲海默症引起的躁動行為，起始劑量為0.5 mg，每天一次，服用7天，第8至14天時開始增加劑量至1 mg，並在第15天增加劑量至建議的目標劑量(2 mg)。接著，根據臨床反應與耐受性，觀察14天後再增加劑量，最高可增加至3 mg。
 
阿茲海默症引起躁動症狀患者，最常見的副作用包含頭痛、頭暈、尿道感染、鼻咽炎和睡眠障礙(嗜睡和失眠)，FDA也會將Rexulti列上黑盒警告(Boxed Warning)，提醒患者使用精神病藥物治療的失智症引起精神疾病的老年患者，會增加死亡風險。
 
大塚製藥總裁兼董事長Makoto Inoue表示，Rexulti獲批准對於患者、醫護人員和照顧者來說是一個重要的里程碑，減輕阿茲海默症引起的躁動行為，不僅可以改善患者生活品質，更能幫助醫護人員與照護者面對這種複雜精神症狀。
 
SVB Securities分析師在2022年6月的一份報告中指出，Rexulti若獲批用於治療阿茲海默症的躁動行為，可使Rexulti的銷售額高峰增加5億美元。在2021年靈北製藥的報告中表示，Rexulti的銷售額為28.5億丹麥克朗(4.05億美元)。
 
Rexulti早在2015年時已獲得美國FDA 批准用於治療思覺失調症和作為成人重度憂鬱症的輔助療法；2022年時，又獲批可用於治療13-17 歲思覺失調症患者。2023年1月時，Rexulti獲美國FDA授予快速審查認定(Fast Track Designation)。
 
Rexulti是由大塚製藥發現，並由大塚和靈北共同開發。Rexulti的詳細作用機制尚未釐清，但brexpiprazole的療效可能是透過部分活化5-HT1A和多巴胺D2受體(dopamine D2 receptors)以及抑制5-HT2A受體的活性來治療患者。
 
阿茲海默症引起的躁動行為是常見的精神症狀，約有50%的阿茲海默患者都有躁動行為，包含來回走動、說髒話、大喊大叫和打人。
 
在阿茲海默症引發躁動行為的療法領域中，也有其他競爭者，2022年，Axsome Therapeutics宣布，其開發的候選療法NMDA受體抑制劑AXS-05在臨床3期試驗中達成主要與次要臨床終點，AXS-05與安慰劑相比，可以顯著延緩和避免阿茲海默症患者躁動症狀復發，並降低3.6倍的復發風險。
 
參考資料：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treat-agitation-symptoms-associated-dementia-due-alzheimers-disease
 
(編譯/李林璦)