昨(31)日，住友製藥(Sumitomo Pharma)和大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)宣布，新藥ulotaront在兩項臨床三期研究均未對急性思覺失調患者達到主要療效指標(primary endpoint)。受此消息影響，住友製藥股價週一下跌約10%。
 
Ulotaront原本被寄予高度期待，因為它可以同時治療思覺失調症的活性症狀(positive symptoms)和負性症狀(negative symptoms)，還獲得了美國食品及藥物管理局(FDA)在治療思覺失調症給予突破性治療(Breakthrough Therapy Designation, BTD)的肯定。
 
對此，住友製藥執行長Hiroshi Nomura指出，由於這兩項臨床試驗是在新冠疫情大流行期間進行，可能因此導致了高安慰劑效應的產生，掩蓋了該分子的治療效果。接下來他們計畫進一步分析數據並與FDA討論下一步行動。
 
Ulotaront是首款微量胺相關受體1(TAAR1)拮抗劑進入臨床三期人體試驗的藥物。其鎖定的靶點TAAR1，已知與多巴胺(dopamine)、血清素(serotonin)和谷氨酸(glutamate)訊息傳導，以及獎勵系統(reward processing)、認知功能及情緒等與思覺失調症等精神疾病面向的調節相關。
 
在DIAMOND 1和DIAMOND 2兩項臨床三期研究中，患者被分成ulotaront組和安慰劑組。6週後，對比安慰劑組，ulotaront組的活性與負性症狀量表(PANSS)總分雖有下降，但未與安慰劑組出現顯著差異。研究人員解釋，這兩項研究存在巨大的安慰劑效應，可能影響了該藥物的治療效果。不過，這兩項研究均指出，TAAR1拮抗劑安全且耐受性良好。
 
該藥物分子是住友製藥子公司Sunovion和大塚製藥在兩年前達成協議，為四種化合物交易的一部分，當時大塚製藥已經支付了Sunovion 2.7億美元的預付款，後續的里程碑金則可達6.2億美元。
 
除了思覺失調症的兩項臨床三期試驗，ulotaront 還作為重度抑鬱症(major depressive disorder)和廣泛性焦慮症(general anxiety disorder)輔助治療，正在臨床二/三期試驗階段中。另一項來自該筆交易的藥物SEP-4199，也正在第一型雙相情緒障礙鬱症(bipolar I depression)的臨床三期試驗中。
 
思覺失調症是一種慢性、嚴重且導致腦部受損的疾病，目前全球有超過2400萬患者。活性症狀包括幻覺、妄想和思維混亂；負性症狀包括缺乏情緒反應、社交退縮、缺乏自發性和認知障礙如記憶力、注意力和計劃、組織和做出決定的能力。
 
參考資料：

1. https://www.sumitomo-pharma.com/news/20230731-1.html

2. https://www.biospace.com/article/sumitomo-otsuka-s-schizophrenia-candidate-fails-phase-iii-trials-/

(編譯/實習記者 張綺玲)