腸道菌助抗癌!《Nature》揭腸道菌H. mulieris改善小鼠PD-1抑制劑療效

日期2025-07-15
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腸道菌助抗癌!《Nature》揭腸道菌H. mulieris改善小鼠PD-1抑制劑療效

美國時間7月14日,東京國家癌症中心(National Cancer Center)的免疫學家西川博嘉(Hiroyoshi Nishikawa)團隊,於50名癌症病患的糞便樣本分析中找出名為Hominenteromicrobium mulieris (H. mulieris)的微生物,可刺激免疫系統中的樹突細胞,進而顯著增強小鼠對PD-1免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors)的反應,有望未來可改良抗腫瘤藥物療效。研究結果已發布於《Nature》
 
過往研究指出,腸道微生物群會影響免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤療效,但其具體作用機制至今尚未釐清,由於這類療法僅對少部分患者產生良好反應,研究人員一直致力於尋找方法以擴大這些藥物的適用族群。
 
為了深入探究患者對PD-1抑制劑反應的差異,西川的團隊收集了15位非小細胞肺癌(NSCLC)、35位胃癌(GC),共50位癌症患者的糞便樣本,並移植至帶有腫瘤的小鼠體內。結果顯示,接受來自PD-1「療效良好患者」樣本的小鼠,對該療法反應較好;而接受「無效患者」樣本的小鼠則反應較差。
 
研究人員進一步對糞便樣本進行16S rRNA基因定序分析後,找到導致兩組差異的關鍵微生物H. mulieris菌株。該菌株於三年前首次被發現,能在低氧、營養豐富的人類腸道中繁殖。研究顯示H. mulieris能刺激小鼠體內的樹突細胞活化,這些樹突細胞會隨血液移動到腫瘤部位,並啟動能辨識與摧毀癌細胞的T細胞,放大免疫治療的效果。
 
西川團隊目前正與一家生技公司合作,計畫在未來三年啟動臨床試驗,以評估H. mulieris是否同樣能增強人類對免疫檢查點抑制劑的反應
 
匹茲堡大學(University of Pittsburgh)免疫學與微生物學專家Marlies Meisel表示腸道中可能還潛藏其他透過不同機制刺激免疫系統的細菌,它們或許還可能產生協同作用,期待未來能找出這些菌種並混合使用,發揮多重的抗腫瘤功能。
 
資料來源:https://www.nature.com/articles/d41586-025-02224-3

(編譯/實習記者 康育華)