美國時間6日，Adicet Bio公布其開發的first-in-class異體gamma delta CAR-T細胞療法ADI-001，於B細胞非何杰金氏淋巴瘤(NHL)臨床一期試驗的中期分析數據。4名患者之中2名患者獲得完全緩解(complete response)，1名獲得近乎完全的部分緩解(partial response)，且未出現與ADI-001相關的嚴重不良事件。消息當日，Adicet的股價在盤前交易中上漲 45%，突破14美元。
 
在名為GLEAN的臨床一期試驗中，首先招募到的患者，皆經過多種(中位數=5)前線治療。最初的2名受試者，被分配到最低劑量組(3000萬顆細胞)，但沒能達到第28天的評估時間。
 
接下來的3名受試者，也接受最低劑量治療，這次2人獲得緩解，另1人病程仍惡化。獲得緩解的2人之中，1名獲得完全緩解，且該受試者先前接受過必治妥施貴寶(BMS)的CD19 CAR-T治療Breyanzi；另1人則是出現接近完全緩解的部分緩解。
 
接著，另1名受試者加入3倍劑量組(1億顆細胞)，結果該名患者獲得完全緩解。若排除無法評估的受試者，截至目前為止的整體緩解率(ORR)達到75%，完全緩解率(CRR)達50%。
 
安全性方面，目前未觀測到劑量限制毒性(dose-limiting toxicities)，也還未出現與ADI-001相關的嚴重不良事件，例如急性移植物抗宿主疾病(GVHD)、神經毒性或3級以上的細胞激素釋放症候群(CRS)。
 
此外，在CAR-T治療前的淋巴細胞排空(lymphodepletion)後，受試者體內的循環介白素-15 (circulating IL-15)在第28天出現，可作為ADI-001的分化所需，也透過聚合酶連鎖反應(PCR)和流式細胞儀確認ADI-001的體內擴增；此外，介白素-6(IL-6)也未出現有意義增加，顯示免疫作用細胞相關神經毒症候群和CRS的風險降低。
 
臨床一期試驗GLEAN預計將招募共75名復發、或是經過至少2種治療無效的NHL患者。Adicet現正評估ADI-001在高劑量的表現中，預計在劑量增量期(dose-escalation stage)研究納入三個組別。一旦找到合適劑量，將會執行劑量擴增期(dose-expansion)研究，預計在明年上半年會公布下一波數據。
 
Gamma delta細胞的潛力，在於治療後仍能持續執行辨識，殺死體內的循環腫瘤細胞、甚至是清除實體癌(solid tumors)，而Adicet是最早公布異體現成(off-the-shelf) gamma delta CAR-T細胞臨床數據的公司。
 
德州大學MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤部教授Sattva Neelapu表示，ADI-001不需要基因編輯，並能提供額外的先天性、後天性、CAR調節抗腫瘤效果，可能改善持久性並將腫瘤耐受性的出現降到最低。
 
Sattva Neelapu指出，AD1-001在經過沉重的多次治療患者群中，以低劑量治療即出現明確緩解效果。如果未來臨床試驗數據仍支持，AD1-001就有機會成為B細胞惡性腫瘤的有效選項。
 
參考資料： https://www.fiercebiotech.com/biotech/adicet-soars-early-responses-to-gamma-delta-car-t-therapy
 
(編譯 / 吳培安)