美國時間9日，由諾貝爾獎得主珍妮佛道納(Jennnifer Doudna)創立的基因編輯公司Intellia Therapeutics，宣布其開發的體外(ex vivo) CRISPR基因編輯候選療法NTLA-5001，在8天前(1日)完成急性骨髓性白血病(AML)臨床1/2a期試驗的首例患者給藥，現在又獲得美國食品藥物管理局(FDA)授予孤兒藥資格(orphan drug designation)。

憑藉孤兒藥資格，NTLA-5001臨床試驗可能獲得稅收減免、處方藥使用者費用減免，如果獲得FDA批准，還享有和七年的市場獨賣權。

NTLA-5001為一種自體T細胞受體(TCR)T細胞療法，靶向AML的威廉氏瘤(Wilm’s Tumor 1, WT1)抗原，該抗原在AML和許多其他血癌和實體瘤中高度表達。其透過從患者身上取出細胞，在體外進行基因編輯後輸入回患者體內，來達到治療目的。

去(2021)年9月，NTLA-5001獲得FDA批准執行人體臨床試驗，Intellia計畫招募54名患有持續性或復發性AML、且已經接受過一線標準療法的成人患者，以評估NTLA-5001一次性治療的安全性、耐受性、細胞動力學和抗腫瘤活性。

AML是一種涉及血液和骨髓的癌症，為成人最常見的急性白血病種類，如不治療會迅速惡化而致命。估計在2021年，AML的新發病例超過20,000例，儘管目前已經有可用的療法，但其五年生存率仍不到30%。

Intellia總裁暨執行長John Leonard說：「FDA決定授予NTLA-5001孤兒藥資格，反映出AML患者對新的治療方案有迫切需求。作為我們全譜系基因體編輯戰略的一部分，我們尋求以專有的CRISPR/Cas9平台，針對目前治療選擇有限的癌症，設計有差異化的細胞療法。」

Intellia近期(2月28日)也公布其與再生元(Regeneron)共同開發的體內(in vivo)基因編輯候選療法NTLA-2001，在治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發性神經病變(hATTR-PN)患者之第一期臨床試驗的最新數據。

結果顯示，0.7 mg/kg劑量組的患者，血清中轉甲狀腺素蛋白(serum TTR)表現量降低了86%，最高劑量(1.0 mg/kg)組的患者甚至可達93%，並在追蹤2個月到12個月內，仍維持效果。 

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/intellias-1st-ex-vivo-cell-therapy-aml-secures-fda-orphan-drug-status-week-after-trial

(編譯/劉馨香)