近(12)日，CRISPR Therapeutics和Caribou Biosciences兩家致力於基因體編輯(genome-editing)之異體CAR-T細胞療法開發的生技公司，接連公布了最新的早期血癌治療臨床數據，且都展現出積極的緩解率與安全性，為往後的臨床試驗打下基礎。兩間公司都會在今年6月的歐洲血液學協會(EHA)一步說明。
 
CRISPR的異體CAR-T療法CTX130，在名為COBALT-LYM的臨床一期試驗中，測試用於淋巴癌(lymphoma)患者的遞增劑量實驗。CRISPR表示，15名可評估的T細胞淋巴癌的患者，整體緩解率(ORR)為71%、完全緩解率(CR)達到29%，並且達成CRISPR公司宣稱的可接受安全性。
 
CTX130鎖定的標靶，是許多血液腫瘤和實體癌皆有表現的CD70。除了淋巴癌，CTX130也正在進行另一項復發/難治型腎細胞癌的臨床一期試驗。
 
CRISPR Therapeutics是由發現基因體編輯系統CRISPR/Cas9的諾貝爾獎得主Emmanuelle Charpentier所創辦。除了免疫腫瘤學治療，CRISPR也和正在努力開拓囊狀纖維化(cystic fibrosis)之外新產品線的Vertex Pharmaceuticals，以及開發第一型糖尿病幹細胞療法的ViaCyte合作中。
 
另一方面，Caribou的異體CAR-T療法CB-010，則是在名為ANTLER的臨床一期試驗中，測試用於復發/難治型B細胞非何杰金氏淋巴癌(r/r B-NHL)的治療。Caribou表示，5位可評估的患者，整體緩解率達到令人振奮的100%、完全緩解率達到80%，也展現良好的耐受性。
 
CB-010鎖定的標靶是CD19，也是目前FDA批准CAR-T療法大多數鎖定的標靶。不過，CB-010卻是臨床上第一個剔除PD-1 (knock-out)的異體CAR-T細胞療法，Caribou希望透過這項特色，避免CAR-T細胞出現耗竭(exhaustion)、獲得更持久的抗腫瘤活性。
 
Caribou致力於一系列CAR-T、CAR-NK細胞療法的開發，其基因體編輯平台的特色，在於獨有的Cas12a chRDNA技術，能夠進行高效率的多重編輯，或是插入多重基因，開發出活性更持久的細胞療法，用於血液腫瘤和實體癌治療。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/crispr-therapeutics-car-t-for-lymphoma-shows-early-promise-/
 
https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/12/2442149/0/en/Caribou-Biosciences-Announces-Positive-Initial-Data-for-CB-010-Anti-CD19-Allogeneic-CAR-T-Cell-Therapy.html
(編譯 / 吳培安)