異體CAR-NK細胞療法曙光! Nkarta兩項臨床一期數據積極 緩解率50%以上

日期2022-04-26
異體CAR-NK細胞療法曙光! Nkarta兩項臨床一期數據積極 緩解率50%以上(圖片來源:Nkarta)
美國時間25日,細胞治療公司Nkarta宣布,其兩款嵌合抗原受體(CAR)自然殺手(NK)細胞候選療法NKX101和NKX019,在兩項治療不同血液癌症患者的臨床一期試驗中呈現積極結果,不但安全性良好,且有過半患者達到完全緩解(CR)。Nkarta的股價開盤最高飆漲140.93%,顯示CAR-NK細胞療法的前景廣闊。
 
在第一個臨床試驗中,利用NKX101治療復發/難治型急性骨髓性白血病(AML)和骨髓造血不良症候群(MDS)患者,5名接受高劑量治療的AML患者中,有3名達到完全緩解且血球數完全恢復,完全緩解率為60%,3個完全緩解的患者中,有2個患者微量殘存疾病(minimal residual disease, MRD)為陰性。
 
NKX101是一款異體、冷凍保存、現成(off-the-shelf)的癌症免疫治療候選藥物,利用工程改造NK細胞,可靶向癌細胞上的NKG2D配體(ligand)。該項臨床試驗正在持續招募患者,截至2022年4月21日,共有21名患者入組並給予治療,其中有17名為AML患者,4名為MDS患者,所有患者先前都接受過治療但無效。
 
而17名AML患者中有8名患者達到緩解,總體緩解率(overall response rate, ORR)為47%,且17名患者中有3名達到血球數恢復的完全緩解,完全緩解率為18%。
 
在第二項臨床試驗中,利用NKX019治療復發/難治型B細胞惡性淋巴癌患者,6名接受高劑量治療的患者中,有3名患者達到完全緩解,完全緩解率為50%,這3名患者中,包含了一位瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者和一位被套細胞淋巴瘤(MCL)患者。
 
NKX019同樣是一款異體、冷凍保存、現成的癌症免疫治療候選藥物,利用工程改造NK細胞,可靶向B細胞上的抗原CD19。截至4月21日,共有13名患者入組並給予治療,10名患者為非何杰金氏淋巴瘤(NHL),其中有5名患者為侵襲性大B細胞淋巴瘤,大多接受過4線治療。10名NHL患者中,有7名達到了客觀緩解,客觀緩解率為70%,10名中有4名患者達到完全緩解,完全緩解率為40%。
 
兩項試驗都並未觀察到劑量限制毒性(Dose-Limiting Toxicity, DLT),也未出現與CAR-T細胞治療相關的不良事件。
 
雖然臨床試驗成果積極,但NK細胞療法若要取代Gilead的Yescarta和諾華(Novartis)的Kymriah等CAR-T細胞療法,還需要更多臨床數據證明,目前的數據尚為早期臨床階段,尚無法證明CAR-NK細胞治療的效果的持久性或比CAR-T細胞治療有效。 
 
Nkarta的執行長Paul Hastings指出,目前觀察到NKX101療法的追蹤時間雖然僅有3個月,但2名完全緩解的患者都沒有人復發,而NKX019療法則約有30%到35%的患者症狀緩解至少持續了6個月,也為CAR-NK療法來了希望。
 
參考資料:https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/25/2427988/0/en/Nkarta-Announces-Positive-Preliminary-Dose-Finding-Data-for-Two-Lead-Engineered-Natural-Killer-Cell-Programs.html
 
(編譯/李林璦)