美國時間29日，丹麥製藥商諾和諾德(Novo Nordisk)宣布與Ventus Therapeutics達成7億美元的合作，諾和諾德將利用其對心臟代謝疾病的專業知識協助Ventus開發NLRP3抑制劑VENT-01，來治療非酒精性脂肪肝和慢性腎臟疾病。

根據協議條款，諾和諾德將提供Ventus預付款7000萬美元，Ventus還有望後續獲得高達6.33億美元的臨床、監管和商業里程碑金，若有合作開發的療法上市，Ventus也將獲得分潤。

Ventus執行長Marcelo Bigal表示，此次與諾和諾德的合作驗證了Ventus的結構生物學能力，Ventus具有發現和開發新化學結構分子的能力，而雙方合作的VENT-01有望在明年進入臨床。

Ventus將保留開發NLRP3抑制劑治療特定炎症和呼吸系統疾病的權利；此外，也將保留一項特殊、可滲透腦部NLRP3抑制劑VENT-02的權利，將用於治療癲癇和帕金森氏症，預計2023年進入臨床。

此外，Ventus的第三項產品線為，可靶向環鳥甘酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS)的候選藥物，cGAS是cGAS與干擾素基因刺激蛋白(STING)訊號途徑中的關鍵調節劑，第四項產品線尚未公開，預計這兩項候選藥物都將未來一年內進入人體臨床試驗。

諾和諾德全球藥物研發副總裁Karen Conde-Knape表示，靶向NLRP3對於治療肝臟、腎臟和心臟代謝疾病方面具有巨大潛力。

此次協議對Ventus來說是關鍵的資金活水，今年2月Ventus才剛完成1.4億美元的C輪募資，而在不到一年前Ventus也才剛完成1億美元的B輪募資。此次與諾和諾德的合作加上之前的募資，預計可支持Ventus到2025年，Bigal也表示，此協議讓Ventus不必在近期進行首次公開發行(IPO)。

NLRP3發炎體是一種包含NLRP3、ASC及caspase-1的蛋白複合體，調控蛋白酶caspase-1活性及發炎激素IL-1β及IL-18的成熟與分泌，在發炎反應中扮演重要的角色。

過度活躍的NLRP3發炎體與全身性發炎有關，包含纖維化、皮膚炎、風濕疾病，Ventus還指出，在阿茲海默症和帕金森氏症等神經系統疾病中，可以透過抑制NLRP3發炎體，來抑制過度活躍的免疫反應。

NLRP3領域已吸引多家公司跨入。2020年，羅氏(Roche)以3.8億歐元(約4.51億美元)預付款收購一家擁有多項NLRP3產品線的愛爾蘭公司Inflazome。今年5月，一家專注於研究衰老的公司BioAge Labs也宣布症在開發一系列治療發炎和與年齡相關疾病的NLRP3抑制劑。而今年9月21日，美國的Nodthera Limited宣布其兩項選擇性口服小分子NLRP3抑制劑─NT-0796和NT-0249的藥物代謝動力學(PK)和藥效動力學(PD)數據。

參考資料：https://www.biospace.com/article/ventus-licenses-nlrp3-asset-to-novo-nordisk-in-700-million-deal/

(編譯/李林璦)