美國時間20日，吉立亞醫藥(Gilead Sciences, Inc.)旗下的Kite與加州癌症合成生物學免疫療法新創Refuge Biotechnologies合作，將使用Refuge特有的基因表現平台共同開發更安全、更有效的血癌症CAR-T細胞療法。此次交易金額並未公布。
 
根據協議，Kite將負責候選療法的研究、開發、製造與商業化，而Refuge將獲得未公開的預付款，以及未來有資格獲得里程碑金。
 
Kite則透過此次合作，將擁有Refuge在血癌方面的智慧財產權，以及用於治療血癌的合成基因表現編程資料庫，Refuge則保留與實體癌有關的所有權利。
 
Refuge是一家合成生物學公司，致力於開發運用受體-dCas平台的細胞療法。該平台利用突變或死亡的Cas9 (dCas)作為靶向機制，靶向目標細胞後，可釋放活化因子或抑制因子，以打開或關閉多個基因，精準達到CRISPR活化(CRISPRa)或CRISPR干擾(CRISPRi)的作用。
 
dCas是Refuge聯合創辦人Stanley Qi從研發Cas9蛋白突變而來，dCas不會切割DNA，而是充當基因體目標區域的載體。
 
臨床前數據顯示，在細胞療法中，可與目標細胞表面的特定受體結合，可抑制或活化檢查點與類細胞因子，提高細胞療法的療效並降低副作用。
 
Refuge在2018年獲2500萬美元的B輪募資，投資者包含中國三生製藥(3SBio)、紅杉資本中國基金(Sequoia Capital China)以及先前股東藥明康德旗下投資基金毓承資本(WuXi Healthcare Ventures)。
 
目前Refuge有幾個項目正在進行臨床前測試，例如去年，Refuge與美國德州大學安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)合作開發實體癌療法，其中包含靶向HER2的細胞療法。
 
Gilead致力於開發血癌CAR-T療法，目前旗下的Yescarta已於2017年10月獲美國食品藥物管理局(FDA)批准用於治療難治性/復發性大B細胞淋巴瘤(LBCL)，2021年3月獲批可二線治療濾泡淋巴瘤(Follicular Lymphoma)。Yescarta也是首個被納入美國國家綜合癌症網路(NCCN)治療指南的CAR-T細胞療法。
 
此外，Gilead旗下的Tecartus為靶向CD19的CAR-T細胞療法，於2020年7月獲得FDA批准用於治療復發難治性被套細胞淋巴瘤(MCL)成人患者，是首個被批准用於該疾病的CAR-T細胞療法，同年12月，該適應症在歐盟也獲得了批准。2021年10月，Tecartus再獲FDA批准，用於治療成人復發或難治性B細胞前驅因子急性淋巴白血病。
 
Kite全球細胞療法負責人Francesco Marincola表示，第一代自體CAR-T細胞療法大幅度改變血癌患者的預後，但是還需要有更多改良才可以讓更多患者受惠，Kite作為全球CAR-T細胞療法先驅，希望透過與Refuge的獨家合作，共同研究如何改善並創造下一代的CAR-T細胞療法。
 
參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/gilead-refuge-cell-therapy-partner-synbio/634604/
 
(編譯/李林璦)