bluebird鐮刀型貧血基因療法獲准重啟臨床 拼明年Q1提交核准申請

撰文記者 劉馨香
日期2022-12-21
EnglishFrenchGermanItalianPortugueseRussianSpanish
bluebird鐮刀型貧血基因療法獲准重啟臨床 拼明年Q1提交核准申請 (圖:網路)
美國時間19日,bluebird bio宣布,其鐮刀型貧血(SCD)基因療法lovotibeglogene autotemcel (簡稱lovo-cel)的18歲以下患者部分臨床試驗,在2021年12月遭到美國食品藥物管理局(FDA)暫停一年後,終於獲准解除限制,bluebird bio預計在明年第一季恢復兒童和青少年患者的招募和治療,並有望同時在第一季提交核准申請。

一年前,一名18歲以下青少年在接受基因療法治療後,出現「持續性、非輸血依賴性貧血」的不良反應,FDA因此暫停了部分針對18歲以下患者的lovo-cel臨床試驗。該患者當時已使用lovo-cel 18個月,在其他臨床方面表現良好,沒有惡性腫瘤的跡象。

bluebird在最近閉幕的2022美國血液學會(ASH)年會上,公布了這名青少年患者的詳細數據,以及其發現一名類似的成人病例。

調查顯示,這兩名患者的⍺球蛋白(α-globin)基因都有兩個缺失,這種缺失被認為是「α型地中海型貧血性狀」(alpha-thalassemia trait),而且這兩名患者是各自年齡組別中,唯一攜帶這種突變的受試者。因此bluebird認為該兩名患者原先就有貧血問題,現已將該基因型患者,列入正在進行中的lovo-cel試驗的排除標準。

在bluebird的lovo-cel試驗「HGB-210」,18歲以上成年患者的研究按計劃繼續進行,而18歲以下患者的研究將重啟,bluebird表示正努力來恢復招募符合研究方案的2~17歲患者。bluebird認為,仍有望在2023年第一季向美國FDA提交lovo-cel的生物製劑許可申請(BLA)。
 

首個SCD基因療法將獎落誰家?


除了bluebird之外,還有其他幾家生物製藥公司,也在競爭推出第一個獲批准用於SCD的基因療法。

其中,Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics已將其用於SCD或輸血依賴型β海洋性貧血(TDT)的CRISPR/Cas9基因編輯療法exa-cel,向FDA滾動提交BLA申請,預計會在2023年第一季末完成。如果獲得批准,exa-cel也將成為遺傳疾病的第一個CRISPR療法。

另外,Graphite Bio的nula-cel,於今年8月啟動臨床1/2期試驗CEDAR。該療法與bluebird的lovo-cel一樣,將有功能的β球蛋白基因插入自體造血幹細胞,再將幹細胞輸回患者體內,以減少異常的鐮刀型血紅蛋白產生。

Editas Medicine的EDIT-301,則是透過在患者的自體造血幹細胞編輯gamma球蛋白的基因啟動子,提高其製造胎兒血紅素的能力,再將幹細胞輸回患者體內。本月初,Editas公布了臨床1/2期試驗RUBY結果,展現出有希望的安全性及有效性數據。

參考資料:https://www.biospace.com/article/bluebird-s-scd-gene-therapy-released-from-partial-hold/

(編譯/劉馨香)