今年1月，美國食品藥物管理局（FDA）發布了第一個關於神經退化性疾病基因療法的研發、製造指南草案，並公開徵詢意見。美國時間6日，包括Passage Bio、Biogen和Lonza、諾華(Novartis)幾家製藥公司和加拿大衛福部，點出該指南目前缺點，並呼籲FDA對該指南草案制定更詳細的指引。
 
該指南草案主要提供了化學製造管制(CMC)、臨床前試驗、與臨床試驗的綜觀目標。而某家製藥公司則表示，儘管此指南可為現有基因治療提供指引，但還需要更詳細的建議，在研發過程中，幫助申請者。例如該指引，並未區分「快速」、「緩慢」進展的罕見神經疾病。
 
該公司還呼籲FDA為神經退行性疾​​病，制定「單一疾病」的指南，為臨床開發提供建議，包括研究設計、劑量選擇、安全考量和研究終點。
 
Passage Bio則指出，基因療法製造過程複雜和多變，因此早期階段很難確認關鍵品質特性（CQA），建議可在適當的非臨床和毒理學研究中，使用代表性的臨床基因治療產品，證明其安全性，得以進行人體試驗。
 
此外，Passage Bio、Biogen和Lonza也建議FDA採用風險管理的方法，來把關DNA不純物的殘留量，而不是設定具體殘留量。(註：該指南建議DNA殘留最低限量為10ng/劑量)
 
Biogen補充建議，希望能利用特定基因治療計畫，以說明個別病毒載體殘留宿主細胞DNA殘留量的理由。
 
在臨床方面，Passage Bio認為生物標記的變化，反映了疾病病理生物學上的改變，因此建議FDA多接納創新性實驗設計，並加速批准可用的生物標記，以作為最終臨床的結果確認方式。
 
諾華則建議FDA利用其在小分子藥物、生物製劑、以及其他細胞/基因療法方面的經驗來開發一個平台，讓研究人員可以減少不必要的重複研究，加速研究進展。
 
1月5日，美國FDA公布的神經退化性疾病基因療法研發指南草案，適用於成人和兒童的基因療法產品，主要內容是FDA鼓勵申請者，在提交新藥臨床試驗（IND）申請前，多與FDA生物製劑評估研究中心(CBER)的「組織及新興療法辦公室(OTAT)」進行早期研發階段，如藥物純度、鑑定、效價分析等諮詢。
 
FDA還建議申請者，評估製造過程變更對產品的關鍵品質特性影響，若無法確定影響，申請者應進行變更前後的產品觀察，並保留與追溯變更後產品的樣品。
 
資料來源：https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2021/4/drugmakers-suggest-tweaks-to-fdas-neurodegenerativ?feed=Regulatory-Focus