日前，素有「CAR-T之父」美譽的賓州大學醫學院免疫學家Carl June接受《富比士》(Forbes)採訪，並表示2024年將是CAR-T在罕見侵略性腦癌——膠質母細胞瘤(GBM)治療上取得突破的一年，並分享他對自體/異體細胞療法，以及基因修飾工程在體外(ex vivo)、體內(in vivo)進行差異的觀點。
 
CAR-T全名為「嵌合抗原受體T細胞」，其治療原理是透過取出患者的免疫細胞後，在實驗室透過基因工程使細胞獲得專一性辨識、攻擊腫瘤的能力，再將其回輸到患者體內治療癌症。
 
Carl June是全球最早帶領賓大團隊，以CAR-T治療數種血癌的研究主持人。其團隊先後在2010年和2012年，以CAR-T治療成人及兒童血癌患者，因此被推崇為「CAR-T之父」。
 
全球第一項CAR-T產品在2017年獲批，迄今美國已經有6項CAR-T產品獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，並治療了將近3.4萬名血癌患者。在某些晚期血癌患者身上，CAR-T甚至不只是帶來緩解，還治癒了晚期癌症，大幅改善了生活品質。
 

膠質母細胞瘤CAR療法 有望在5年後問世?! 

 
Carl近年也主導了一項將CAR-T輸注用在GBM治療的臨床試驗，招募了6位患者，並以一種鎖定雙重靶點、克服腫瘤免疫逃避機制的CAR-T進行腦部治療。該研究目前還在進行中，但在一個多月前率先發表研究團隊的新發現。
 
結果顯示，6位患者在影像學上，都出現了快速且明顯的改善。June認為，或許在5年後，就會有應用嵌合抗原受體(CAR)技術的GBM療法，獲得FDA批准。
 
除了Carl June帶領的賓大研究團隊，還有其他三個研究團隊，證明直接注射CAR-T細胞到成人GBM患者的腦部，能帶來治療效益；另外，還有一項來自史丹佛大學的研究團隊，將CAR-T重複輸注到兒科患者的腦部，也觀察到治療效益。
 
GBM是一種罕見的侵略性腦癌，亦屬於一種實體癌(solid tumors)，其能透過腫瘤微環境抑制免疫細胞、消除它們對腫瘤的攻擊，因此治療難度比血癌更高。據統計，患者的存活中位時間僅有15到18個月，目前依然被許多醫師認為屬於不治之症，幾十年來也都沒有出現重大創新。
 
對此June認為，若能為CAR-T新增分泌調節腫瘤微環境、或是鎖定腫瘤抗原的重組蛋白，將不僅有機會攻克GBM或胰臟癌這類棘手的實體癌，在治療範圍上也會更加集中於局部，減少全身性的負擔。
 

CAR-T自體免疫疾病 將很快實現！

 
此外，June也提及，今年2月德國的研究團隊將CAR-T應用在自體免疫疾病治療，包含了狼瘡、肌炎和全身性硬化症，並得到了100%緩解率、緩解持續時間平均15個月的成果，相當令人振奮。
 
雖然他的團隊10年前也曾經嘗試過，但因為法規框架與德國不同而未能實現。德國醫院的個案治療，可透過當地的法規委員會核准，而不用獲得聯邦政府的審查單位核准。目前在該研究的激勵下，全球已經有44項以CAR-T治療自體免疫疾病的臨床試驗。
 
June也對此直白表示：「這是即將發生的未來，且事情已成定局。」
 
延伸閱讀：《NEJM》：CAR-T成自體免疫疾病治療新曙光！臺中榮總也投入  
 
此外，在外媒專訪中，June也分享了他對自體和異體細胞療法的看法。他認為，這兩種細胞來源各有利弊，未來我們兩種都需要，應用在不同的用途上。不過，他並不認為，我們真的需要異體細胞在患者體內長期存在，因為異體細胞的安全性風險較大。
 
他舉例，需要CAR-T長久存在的癌症治療，自體細胞會是較好的選項；而像是自體免疫疾病，因為身體只需要幾個月去重置免疫系統，因此異體細胞可能較為適合。
 
此外，June也針對CAR-T的基因修飾工程應該在體外或體內提出看法。
 
他表示，雖然將細胞修飾轉移到人體內進行，有機會大幅縮短CAR-T製程與成本、縮短病人等待輸注的時間，但體外修飾有非常顯著的優勢，包括對細胞進行複雜的基因工程，例如一次剔除至少15個基因、在代謝上大幅翻新T細胞，這對某些實體癌的治療可能相當必要，卻是體內修飾難以在短時間內實現的。
 
June現也共同創辦了Interius BioTherapeutics和Capstan Therapeutics，投入體內修飾細胞療法的開發工作。
 
參考資料：
https://www.forbes.com/sites/juergeneckhardt/2024/08/07/carl-june-2024-will-be-seen-as-a-breakthrough-year-for-brain-cancer/
 
(編譯 / 吳培安)