近(19)日，艾伯維(AbbVie)和Genmab共同開發的CD20xCD3雙特異性T細胞銜接抗體Epkinly (epcoritamab-bysp)，獲得美國食品藥物管理局(FDA)加速批准，用於三線治療復發或難治性瀰漫型大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，成為繼羅氏(Roche)之後，第二個獲批的CD20/CD3雙特異性抗體。

FDA此次批准是基於關鍵的1/2期開放標籤試驗EPCORE NHL-1，結果顯示，以Epkinly治療的整體緩解率(overall response rate)為61%，完全緩解率(complete response rate)為38%。在曾接受過大量治療(heavily pretreated)的患者中，中位反應持續時間為15.6個月。

為了讓Epkinly維持上市，艾伯維和Genmab還需要進行確認性試驗(confirmatory trial)，以驗證其抗體的臨床益處。

Epkinly的仿單警語包括引起細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome)、免疫作用細胞相關神經毒症候群(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)、嚴重或致命的感染，以及血球減少(cytopenia)、胚胎和胎兒毒性風險等。

Epkinly能結合T細胞表面的CD3蛋白，和B細胞表面的CD20蛋白，而CD20是在B細胞淋巴瘤這種惡性腫瘤中經過充分驗證的標靶。Epkinly藉由將T細胞帶往惡性B細胞，來發揮殺癌效果。

艾伯維和Genmab表示，Epkinly是第一個針對DLBCL的皮下給藥雙特異性抗體。

艾伯維和Genmab是在2020年6月宣布的癌症合作協議中，共同開發與商業化三個Genmab的早期階段雙特異性抗體候選藥物，本次獲批的epcoritamab為其中之一。根據協議，艾伯維支付7.5億美元的預付款，以及承諾高達31.5億美元的里程碑金。

而第一個獲批的CD20xCD3雙特異性抗體為羅氏旗下基因泰克(Genentech)的Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)，用於二線以上全身治療後復發或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成年患者。

此外，基因泰克開發的另一款CD20xCD3雙特異性抗體glofitamab，也用於復發或難治性DLBCL，FDA於今年1月接受其生物製劑許可申請(BLA)，預計在7月1日決定。

其他CD20xCD3雙特異性抗體的競爭者還有再生元(Regeneron)處於臨床後期階段的odronextamab，以及嬌生(J&J)和Xencor共同開發的plamotamab。

參考資料：
https://www.biospace.com/article/abbvie-genmab-score-fda-nod-for-dlbcl-as-blood-cancer-space-heats-up/

(編譯/劉馨香)