美國時間8月6日，哈佛醫學院(Harvard Medical School)研究團隊利用先進質譜技術測量健康人士、輕度認知障礙患者(MCI)及晚期阿茲海默症(AD)患者腦與血液中27種金屬微量元素的含量，首次發現「鋰」是在記憶喪失最早期便出現變化的金屬，並且以鋰乳清酸鹽(lithium orotate)的形式補充鋰，可以逆轉疾病帶來的損害並恢復記憶功能，未來大腦鋰濃度檢測有望成為阿茲海默症早期篩檢的指標。研究結果已發表於《Nature》。

AD引發記憶喪失的最初原因，數十年來始終困擾著神經科學界。過去研究顯示，大腦內源性鋰(Li)會動態調節，並在老化過程中幫助維持認知功能。

此次，研究人員採用電感耦合電漿質譜儀(ICP-MS)分析了高齡且無認知障礙者、失憶型MCI患者，以及AD患者的大腦與血液約27種常見微量金屬，發現內源性鋰在MCI與AD患者的大腦中出現失衡。

研究人員發現，澱粉樣蛋白(amyloid)在早期失智階段開始沉積時，會與鋰結合，降低鋰在大腦中的作用。

接著，研究人員進一步在野生型與AD小鼠模型限制鋰攝取，將皮質內源性鋰降低約50%，結果顯示，其會顯著增加β-類澱粉蛋白沉積與磷酸化tau蛋白累積，並導致促發炎型微膠質細胞活化，造成突觸、軸突與髓鞘流失，以及加速認知衰退。

雖然目前已有少數臨床試驗顯示，補充鋰對延緩AD有一定療效，但傳統鋰鹽(如碳酸鋰)在高劑量下對老年人有毒性，因此，研究人員另外透過篩選平台能尋找能避開澱粉樣蛋白捕獲的鋰化合物，目前已找到「鋰乳清酸鹽」。

研究人員發現，以鋰乳清酸鹽的形式補充鋰，可逆轉疾病損害並恢復記憶功能，即使是在病程晚期的小鼠中也有效。更重要的是，早期維持穩定的鋰濃度可預防小鼠AD發作。

研究人員表示，目前尚無證據顯示鋰能安全有效地保護人類免於神經退化，因此不建議自行服用鋰製劑。若未來研究結果持續驗證相關效果，鋰檢測有望成為早期篩檢工具，並針對高風險人群進行預防性治療，而鋰乳清酸鹽或類似化合物亦有望進入臨床試驗，為阿茲海默症治療帶來突破性的改變。

資料來源：https://www.news-medical.net/news/20250808/Lithium-deficiency-emerges-as-a-hidden-driver-of-Alzheimere28099s.aspx

(編譯/實習記者 康育華)