美國時間27日，FDA宣布批准必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)的CAR-T療法Abecma (idecabtagene vicleucel)，用於對至少4種不同類型前線療法不起反應、或是疾病復發的多發性骨髓瘤(multiple myeloma)治療，成為FDA批准首項多發性骨髓瘤的CAR-T療法，也為BMS在2019年以740億美元併購Celgene的合作開發帶來一大進展。
 
這項批准是基於127名患有復發性/難治型骨髓瘤、且至少接受過3種抗骨髓瘤療法患者的多中心研究，其中88%的受試患者至少接受過4種以上抗骨髓瘤療法。FDA表示，整體而言72%的患者對Abecma出現部分或完全緩解，28%的患者出現完全緩解、或是症狀消失，其中65%的患者更在至少1年後仍維持完全緩解。
 
不過，FDA也警告，接受Abecma治療也可能導致數項有致命風險的嚴重副作用，因此要求加註盒裝警示(boxed warning)。這些症狀包括：細胞激素釋放症候群(CRS)、噬血球性淋巴組織求增生症/巨噬細胞活化症候群(HLH/MAS)、神經毒性、血球減少(cypenia)。
 
Abecma常見的副作用，包括：CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛、免疫系統衰弱；副作用通常出現在治療後第1到2週，但有些患者可能出現得更晚。FDA建議，患者應與其醫療專業人士討論是否適合接受Abecma。
 
FDA更指出，有鑑於Abecma潛在的CRS及神經毒性風險，他們要求製造商執行上市後的觀察研究，以評估Abecma的長期安全性。
 
此外，為確保安全使用，這項批准也在「藥品風險評估暨管控計畫」(Risk Evaluation and Mitigation Strategy)下，要求配藥Abecma的醫院、診所必須取得特殊執照，並且涉入開處方簽、配藥、管理療程的醫護人員，必須能夠辨認和管理CRS、神經毒性及其他副作用，患者也必須被告知潛在的嚴重副作用、如果治療後出現副作用須立即回到治療機構回診等。
 
Abecma是一種B細胞成熟抗原(BCMA)導向的自體CAR-T療法，其使用患者自體提供的T細胞，透過基因改造、導入能夠靶向攻擊骨髓瘤細胞的基因，再輸注回患者體內展開治療。
 
Abecma是BMS在2019年，以740億美元鉅額收購Celgene的重點開發項目，但在今年1月，因為Abecma未能在預期的2020年底獲批，使得BMS不需支付Celgene 64億美元。
 
FDA生物製劑評估與研究中心(CDER)主任Pete Marks表示，多發性骨髓瘤至今仍是未滿足的醫療需求，且治療的長期效果，也會隨著患者的年齡、被診斷罹患時所處在的疾病進程而有所差異。他期待這項批准，將提供這種不常見癌症的患者新的治療選項。
 
多發性骨髓瘤是一種不常見的血液腫瘤類型，患者的漿細胞(plasma cells)積聚在骨髓中、在體內多處的骨骼中形成腫瘤，妨礙骨髓製造健康血球細胞、導致血球數低下。骨髓瘤也會對骨骼、腎臟、免疫系統造成傷害，但確切的病因尚未明瞭。
 
參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cell-based-gene-therapy-adult-patients-multiple-myeloma

(編譯 / 吳培安)