2020 ATC抗體藥物研討會

抗體宣戰新冠三大關鍵:瞄準病毒結構弱點、嚴防細胞激素風暴、開發雞尾酒療法

撰文記者 吳培安
日期2020-10-29
今(29)日,台灣抗體協會(TAA)、生技中心(DCB)與生醫藥品化中心(BMCC)共同於國家生技研究園區舉辦「2020 ATC抗體藥物研討會」,探討後疫情時代抗體藥物及新興抗體藥品開發策略。(攝影:林嘉慶)
報導 / 吳培安、彭梓涵
 
今(29)日,台灣抗體協會(TAA)、生技中心(DCB)與生醫藥品化中心(BMCC)共同於國家生技研究園區舉辦「2020 ATC抗體藥物研討會」,探討後疫情時代抗體藥物及新興抗體藥品開發策略。上半場演講,邀請到美國哥倫比亞大學何大一院士、臺北榮總蔡長祐主任、長庚醫院黃冠穎醫師,分別從新冠病毒的抗體篩選、臨床用藥和抗體藥開發策略為題演講。

台灣抗體協會理事長吳忠勳。(攝影/林嘉慶)
 
TAA理事長暨生技中心執行長吳忠勳於致詞中表示,如今新冠肺炎(COVID-19)大流行已經影響了全球將近80%的國家地區,而抗體能夠在檢測、療法開發上提供助力。
 
吳忠勳舉例,今年3月中研院與慈濟體系合作,在短短2個月內開發出 IgM / IgG 雙抗體快篩試劑,並迅速爭取到食藥署(TFDA)的緊急使用授權(EUA)資格,目前也獲得印尼50萬劑訂單,同時申請美國、歐盟、印度的許可證當中。
 

*美國哥倫比亞大學何大一院士

 
上午場演講,首先由愛滋病雞尾酒療法發明人、美國哥倫比亞大學Aaron Diamond愛滋研究中心何大一院士(David Ho),透過跨海連線視訊演講,分享他的研究團隊在針對新冠病毒棘蛋白(spike protein)中和性抗體的研究,該篇已於今年7月發表於頂尖學術期刊《Nature》。
 
在該研究中,何大一的研究團隊從5名住院的重度新冠患者血清中,分離出61種中和性單株抗體,其中9種特別具有治療潛力。若針對抗原表位(epitope)進一步分析這9種抗體,可發現棘蛋白結構上的受器結合域(receptor-binding domain, RBD)、N端域(N-termianl domain),是棘蛋白尖端最具免疫原性(immunogenic)的區域。
 
何大一表示,目前團隊已經將其中3種新冠中和性抗體授權出去,分別是授權給禮來(Eli Lilly)的5-24、授權給中裕新藥(TaiMed)的TMB-200,及授權給某家美國公司的RB-100。這三種抗體將陸續在今年第四季(Q4)到明年第一季(Q1)進入臨床開發。其中,授權給中裕的抗體在美國的臨床試驗若進展順利,可在明年冬季進入三期試驗,並預計後(2022)年初進入EUA申請。
 
除此之外,何大一也指出,他們已經在感染者族群的病毒序列分析中發現,病毒的棘蛋白相關基因存在許多變異,且其中有幾個突變位點,正在病毒族群中擴張,未來可能將會影響到現有的單株抗體效力。他預期,未來將會看見一些病毒變異的模式(pattern),可提早進行相關的研究準備。

Aaron Diamond 愛滋病研究中心何大一院士,透過視訊連線演講。(攝影/林嘉慶)
 

*臺北榮總過敏免疫風濕科蔡長祐主任

 
臺北榮總過敏免疫風濕科主任蔡長祐,分享「新冠肺炎引起的細胞因子風暴治療經驗」。他表示,4月時榮總接獲一位從別院轉診來新冠病患,該名患者因感染已併發急性呼吸窘迫症候群(ARDS)與凝血障礙(coagulopathy),嚴重程度需要用葉克膜(ECMO)輔助治療。
 
榮總團隊在蔡長祐帶領下經過幾次診斷與討論,認為其可能是感染後,影響產生細胞激素風暴(cytokine storm),決定給予介白素6(IL-6)單株抗體—Actemra (tocilizumab)治療。患者在進行320 mg 的tocilizumab靜脈注射、12小時後再進行 240 mg 劑量注射後,在一日內效果明顯改善。
 
蔡長祐說,細胞激素風暴是引起肺衰竭的關鍵因素,在義大利、中國的研究中,已證實當感染患者體內IL-6濃度偏高時,會使得患者死亡率上升。
 
今年6月發表在《The Lancet》期刊的研究,也證實使用tocilizumab治療嚴重的新冠肺炎患者,能降低患者使用呼吸器與死亡風險。臺灣目前也將IL-6抑制劑,納入中央疫情指揮中心感染臨床處置暫行指引。

臺北榮總蔡長祐主任。(攝影/林嘉慶)
 

*長庚醫院兒童感染科黃冠穎醫師

 
長庚醫院兒童感染科醫師黃冠穎,則以「人類B細胞來源的單株抗體對抗新冠肺炎」為題分享。黃冠穎帶領的實驗室,從過去傳染病研究中,已建立人源單株抗體分離技術平台與來源庫。
 
此次也進一步用於新冠病毒感染患者的B細胞抗體分離,黃冠穎說,目前針對新冠病毒的治療研發上,大部分都瞄準病毒的棘蛋白,棘蛋白會介導病毒與宿主細胞結合,因此在中和抗體研究篩選上,也普遍針對棘蛋白上的RBD研究,他也會優先以這樣策略作為治療性抗體開發。
 
今年4月,黃冠穎與長庚大學病毒團隊,從三位病人的B細胞中,找到25株抗體,也在ACE2過度表現的細胞上,進一步測試得到三株ACE2受體阻斷效果很好的抗體。
 
黃冠穎說,現在混合抗體在治療新冠病毒上,已取得正向的結果,就像再生元(Regeneron)實驗性抗體雞尾酒療法REGN-COV2,能降低病毒在人體中演化、突變的能力,減少治療無效的狀況。目前挑選的三株抗體,也會朝混合抗體的方式進行療法研發。

長庚醫院黃冠穎醫師。(攝影/林嘉慶)