美國時間11日，法國基因編輯細胞治療公司Cellectis和賽諾菲(Sanofi)簽訂合作協議，將量產Cellectis所研發靶向CD52的單株抗體alemtuzumab，可做為異體(allogeneic)嵌合抗原受體重組T細胞 (Universal Chimeric Antigen Receptor T-cells, UCAR-T)治療時，幫助體內原有的淋巴細胞清除(lymphodepletion)的療法。
 
Cellectis利用基因編輯剔除UCAR-T細胞的CD52基因，並結合靶向CD52的抗體進行治療，該療法可清除原有的淋巴細胞，以減少宿主的免疫細胞，改善異體CAR-T細胞療法的擴增和持久性。
 
在名為BALLI-01臨床1期試驗中，Cellectis將靶向CD52的單株抗體alemtuzumab用於復發/難治型急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者的淋巴細胞清除。
 
alemtuzumab也用在名為AMELI-01臨床1期試驗中，清除急性骨髓性白血病(Acute myeloid Leukemia, AML)患者原先的淋巴細胞。此外，該UCAR-T療法也運用於多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的治療中。
 
Cellectis是首款利用用於治療癌症的基因編輯CAR-T療法，其利用基因編輯工具TALEN進行基因編輯，搭配PulseAgile® 專利技術-雙向電脈衝系統，提高轉殖效率與細胞存活率，可利用免疫系統靶向和根除癌細胞。
 
TALEN (transcription activator-like effectors nuclease)是一種由專一性的TALE DNA 結合結構域與非專一性的Fok I DNA切割結構域融合而產生的人工限制酵素(artificial restriction enzyme)。
 
先前研究認為，TALEN在緊密折疊的異染色質(heterochromatin)區域的辨識效率要較CRISPR高出5倍，而且基因編輯效率亦較CRISPR為高，但是在未折疊且通常在轉錄中的真染色質(euchromatin)區域，則CRISPR表現較佳。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/releases/cellectis-and-sanofi-partner-on-alemtuzumab-as-lymphodepletion-agent-for-allogeneic-car-t/

(編譯/李林璦)