美國時間24日，羅氏(Roche)宣布與 Shape Therapeutics 合作開發針對阿茲海默症、帕金森氏症和罕見疾病的次世代基因療法，預付款和里程碑金可能超過30億美元。
 
Shape將使用其RNA編輯平台來找出靶向多個目標的候選療法，也包括使用Shape的腺相關病毒(AAV)技術以及建構組織特異性載體以提供治療。羅氏將負責協議中產品的開發和全球商業化。
 
兩家公司並沒有透露財務細節，只表示，若達到開發、監管和銷售目標，將支付預付款和里程碑金30億美元。
 
Shape於2019年11月成立，在2021年7月募集1.12億美元的鉅額資金，Shape的次世代基因療法技術並不是直接編輯DNA來治療疾病，而是以特殊的RNA技術，利用人體細胞中已有的機制來安全有效的糾正基因突變，同時避免免疫原性(Immunogenicity)和DNA損傷。
 
DNA突變被攜帶到RNA時，會改變轉譯成蛋白質的方式，DNA的單點基因突變會產生功能失調或有毒的蛋白質。
 
Shape針對點突變引起的疾病，開發RNA編輯平台─RNAfix™，其為一種被設計來募集ADAR(Adenosine Deaminase Acting on dsRNA)酵素的修飾嚮導RNA (guide RNA; gRNA)。ADAR酵素是人類細胞中發現的天然酵素編輯器，是催化雙股RNA上adenosine (A)去胺基轉成inosine(I)的主要酵素。
 
與進行DNA編輯的CRISPR等基因編輯系統不同，這種RNA編輯系統不需要任何外源的蛋白，只需要導入嚮導RNA就可以啟動ADAR進行A-to-G的點突變糾正，因此可降低外源蛋白所引發的免疫反應，也可用於降低蛋白表現量、誘發外顯子跳躍(exon-skipping)、調節蛋白相互作用，以治療多種遺傳疾病。
 
此外，Shape針對序列中過早出現終止密碼子(stop codon)的突變，也開發出RNA SkipTM平台，其為一種特有的抑制性轉運RNA(transfer RNA, tRNA)，專門設計用於辨識過早出現的終止密碼子，透過tRNA讓蛋白正常合成不受過早出現的終止密碼子影響。
 
在遺傳上只有3種終止密碼子(UAA、UAG、UGA)出現時，會產生遺傳性疾病，目前已發現多種疾病可應用該平台進行治療，包含阿茲海默症、帕金森氏症、裘馨氏肌肉失養症(DMD)、囊腫性纖維化(CF)等數十種疾病。
 
羅氏在2019年以48億美元收購Spark Therapeutics，獲得該公司旗下針對遺傳性失明的體內基因療法Luxturna，該療法於2017年獲美國食品藥物監督管理局(FDA)批准，為首個基因療法。同時，Spark也繼續開發針對眼部、肝臟和中樞神經系統疾病的基因療法。
 
2020年10月，羅氏的基因治療部門Spark Therapeutics與Dyno Therapeutics達成高達18億美元的合作，將共同針對中樞神經系統和肝臟疾病開發基因療法。
 
今年4月，又再與拜耳(Bayer)支持的Senti Biosciences簽訂超過6.45億美元的協議，將利用Senti Biosciences的基因迴路(gene circuits)平台用於中樞神經系統、眼睛及肝臟疾病的次世代基因療法開發。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-taps-rna-editing-shape-biobucks-deal-worth-up-to-3b
 
(編譯/李林璦)