美國時間6日，百健(Biogen)宣布與Alectos Therapeutics達成合作協議，共同開發和商業化治療帕金森氏症的新型選擇性GBA2抑制劑AL01811，可調控溶酶體(lysosome)的酸鹼度，使溶酶體可在神經退化性疾病中發揮正常作用，此次交易金額高達7.22億美元。
 
此次協議中，百健將支付1500萬美元的預付款，以及超過7.07億美元的里程碑金，在商品化後Alectos也將獲得數十萬的商業分潤。百健與Alectos將在臨床前共同開發AL01811，進人臨床後，百健將全權負責後續開發、監管申請、製造和商業化。
 
該藥物是GBA2抑制劑，可調控溶酶體中的pH值，並增加V-型ATP水解酶(v-type ATPases)，由於v-type ATPases可以透過水解ATP產生能量，往溶酶體腔內注入氫離子來維持其酸性環境，因此可讓溶酶體發揮正常作用。
 
而部分帕金森氏症相關基因參與溶酶體的消化功能，因此有研究推測帕金森氏症可能和溶酶體失能有關，使細胞無法分解α-突觸核蛋白。
 
除了AL01811外，Alectos還有兩項產品線正在臨床前開發中，一項是用於治療失智、阿茲海默症和缺血性中風的O-GlcNAcase抑制劑，另一項則是未披露的帕金森氏症療法。
 
百健在推出阿茲海默症藥物Aduhelm後一路顛簸，而百健與Ionis Pharmaceuticals合作開發、治療肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)新藥tofersen，則在去年10月宣布臨床3期試驗失敗。另一項ALS藥物BIIB078也在今年3月宣布臨床1期試驗失敗。
 
雖然百健接連遇到打擊，但上周百健與Sage Therapeutics合作開發的產後憂鬱症藥物zuranolone臨床3期試驗數據達標，並正在向美國食品藥物管理局(FDA)提交新藥申請(NDA)。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biogen-shoring-back-its-pipeline-bets-more-700m-alectos-preclinical-oral-parkinsons-med
 
(編譯/李林璦)