國衛院雙重標的癌症免疫療法 攻難治、易復發癌症

日期2022-07-18
合照(左起):國衛院生技藥研所李慕珺博士後研究員、謝興邦研究員、顏婉菁研究員、伍素瑩研究員、梁賡義院長(圖:國衛院提供)
今(18)日,國家衛生研究院表示,生技與藥物研究所新藥研發團隊,運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略,成功開發可雙重抑制AXL與MERTK激酶過度表現的抗癌小分子抑制劑「BPR5K230」,為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。其可同時克服抗藥性問題、抑制癌細胞,並活化免疫反應來打擊癌細胞。此小分子抑制劑目前已申請專利保護。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示,團隊運用國衛院生技藥研所專利保護之「特有激酶特異性小分子合成化物資料庫」進行藥物篩選,並以蛋白質晶體結構學之藥物設計進行藥物優化,產出化合物BPR5K230。

顏婉菁表示,BPR5K230具有高親和力、高度選擇性與低副作用。動物試驗顯示,BPR5K230具有免疫治療效果,可減少腫瘤中的M2腫瘤相關巨噬細胞,並增加脾臟中的效應T細胞;同時,BPR5K230也可作為標靶藥物,降低腫瘤細胞存活和轉移能力,其對於AXL與MERTK的雙重抑制效果,優於AXL或MERTK單一標靶藥物抑制療法。

此外,BPR5K230具有良好的口服吸收率與體外肝細胞微粒體穩定性。

在EGFR突變人源非小細胞肺癌動物模型試驗中,BPR5K230與市售藥物Erlotinib合併使用,可克服Erlotinib的耐藥性。

顏婉菁指出,該小分子抑制劑主要適用於有AXL與MERTK表現的病患,未來將優先開發為難以治療與容易復發之三陰性乳癌、肝癌與非小細胞肺癌藥物。

未來,國衛院將積極與國內外大廠進行技術移轉,合作推動臨床試驗。

國衛院表示,傳統化學療法和放射線療法,療效速度快但副作用高,而近年來新興的標靶治療,可針對特定基因突變之癌細胞,但癌細胞透過持續地基因突變易產生抗藥性;免疫療法則透過間接調節免疫系統殺死癌細胞,但治療反應率低。

國衛院指出,合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應,協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應,但因藥物相互作用改變常導致脫靶的副作用,還可能影響藥物吸收與代謝。

國衛院團隊開發的新穎AXL與MERTK小分子雙重酪胺酸激酶抑制劑為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥,本技術將能在癌症治療以及癌症免疫調控中有顯著的功效,將創新科學發現轉化為精準癌症療法。

(報導/劉馨香)