近(22)日，美國萊斯大學(Rice University)團隊開發的創新「IL-2局部免疫療法」，在間皮瘤(mesothelioma)小鼠實驗中展現極佳療效，結合PD-1免疫檢查點抑制劑治療下，全數小鼠腫瘤都能完全消除，該研究發表於期刊《Clinical Cancer Res earch》。團隊以此技術平台衍生的新創公司Avenge Bio，最近也獲美國FDA批准進行卵巢癌臨床一期試驗，預計今秋將展開試驗。

以介白素-2 (IL-2)刺激免疫細胞攻擊腫瘤，為FDA已批准的細胞因子免疫療法之一，不過，由於藥代動力學上的挑戰，及可能發生血管滲漏症候群(vascular leak syndrome)和其他危及性命的副作用，因此限制了IL-2可治療的病人範圍。

而萊斯大學團隊所開發的這項「細胞因子工廠」，藉由在直徑1.5毫米的海藻酸鈉晶球(alginate bead)中，注入數萬顆經基因工程改造的細胞來發揮作用，這些細胞可製造出天然的IL-2，以微創手術在腫瘤周圍植入晶球後，就能將高劑量的IL-2直接輸送到腫瘤處。

在間皮瘤小鼠實驗中，研究團隊在將晶球放於胸膜處的組織中，發現超過半數小鼠的腫瘤能被有效消除；若結合PD-1免疫檢查點抑制劑同時治療，所實驗的7隻小鼠腫瘤可完全被消除。

研究人員表示，間皮瘤不論在小鼠或人類中，都是相當難治的腫瘤；因此這項數據顯示，此種局部免疫治療，相當具有潛力。

論文中指出，該療法能讓植入處局部的IL-2濃度提高150倍，且滲漏到全身血液循環中的程度有限，因此不易造成強烈副作用。

此外，其結果還顯示，IL-2晶球和免疫檢查點抑制劑的組合，能有效訓練「記憶型T細胞」，當腫瘤復發時，記憶型T細胞可重新活化免疫系統，再度協助對抗腫瘤。

為將該技術平台商品化，研究團隊已成立新創公司Avenge Bio，並將平台命名為「LOCOcyte」。今年1月時，Avenge Bio剛完成4,500萬美元的A輪募資。

Avenge Bio最近也剛取得FDA批准進行卵巢癌臨床試驗，並預計近期開始進行；該公司也正與FDA討論，展開另一項針對間皮瘤和其他胸膜轉移肺癌的第二項臨床試驗，預計2023年下半年有望啟動。

參考資料：

1. 論文原文：https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-1493/707851/Activation-of-adaptive-and-innate-immune-cells-via

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2022/08/220822174924.htm

(編譯/巫芝岳)