日前，在中國藥物臨床試驗登記與信息公示平台中，禮來(Eli Lilly and Company)登記了一項阿茲海默症新藥donanemab安全性和有效性的國際多國多中心臨床3期試驗，用於評估該藥物治療早期阿茲海默症的安全性與有效性，預計在明年年初發布關鍵的臨床數據。目前，美國食品藥物管理局(FDA)已接受該藥生物製劑藥品上市查驗登記(BLA)申請，並獲得優先審查(priority review)資格。

此次臨床3期試驗為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，目的是評估donanemab治療腦部具有tau蛋白的早期阿茲海默症患者的安全性和有效性，包含輕度認知障礙以及輕度阿茲海默症患者，總共將在全球招募1500名受試者，並在中國近50家醫院中招募400名受試者。

受試者年齡為60歲至85歲，且其記憶功能已出現6個月以上的漸進性和進展性的改變、簡易智能檢查(Mini Mental State Examination, MMSE)分數為20至28分、經過正子斷層掃描檢查(Positron Emission Tomography, PET)顯示具有Tau蛋白累積。

Donanemab是一種單株抗體，可結合特定形式轉譯後修飾(Post-translational modification, PTM)的β-澱粉樣蛋白(Aβ)其N端焦麩氨酸(pyroglutamate)——β-類澱粉蛋白亞型N3pG，因此可清除β-澱粉樣蛋白斑塊。

禮來在2021年3月時公布臨床2期試驗數據，該試驗招募了272名阿茲海默症患者，131名受試者接受donanemab治療，126名受試者接受安慰劑，每4週注射一次，經過76週的治療後，donanemab治療組與安慰劑組相比，阿茲海默症患者認知能力和日常功能的綜合指標下降速度顯著降低32%。

以PET檢查顯示，donanemab治療組中有40%的人在開始治療後6個月就達到了β-澱粉樣蛋白斑塊檢測為陰性，而68%的人在治療18個月時達到這一目標；且donanemab治療組與安慰劑相比更可降低其tau蛋白在腦中的累積。且在多項阿茲海默症相關量表中，donanemab治療組與安慰劑相比約可改善20%至40%。

而根據這臨床2期的試驗結果，FDA授予突破性療法認定(BTD)，且在今年8月，禮來的第2季財報中宣布，FDA已接受禮來提出的donanemab生物製劑藥品上市查驗登記申請，並獲得FDA授予優先審查資格。

參考資料：http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

(編譯/李林璦)