近(21)日，加州拉荷亞免疫研究所(La Jolla Institute for Immunology)的科學團隊，發現了一項新的免疫激發機制，透過在相隔數天短時間內多次注射疫苗並逐步增加抗原劑量，能讓人體對包括愛滋病毒(HIV)在內，過去一直難以用疫苗對付的病原體產生免疫力。該研究發表於頂尖期刊《Nature》。

這項創新策略是基於人體淋巴器官中，負責B細胞的繁殖、分化，以及產生抗體基因變異的區域「生長中心」(germinal center)。遇到病原體時，生長中心會立刻被活化，以最快速度製造出專一性應對該病原體的B細胞，然而一旦威脅消失，生長中心也會隨之瓦解。

因此，對於HIV這類表面糖分子會不斷改變抗原結構、讓人體無法持續辨識並製造出最有效B細胞的病毒，生長中心難以發揮作用，一般的疫苗接種策略也無法奏效。

為了讓生長中心的能「長時間」發揮作用，該團隊在恆河猴實驗中，讓猴隻連續12天中每2天接種一次HIV疫苗，每次疫苗中HIV抗原量不斷增加，模擬其自然感染HIV的情況，12天後，再為其中兩組猴子接種加強劑疫苗，並連續觀察其生長中心內B細胞6個月來的變化。

團隊透過基因定序分析，以了解其免疫細胞記憶力和抗體結合能力；結果發現第10週時，B細胞數量可增加186倍，且在最初的7次接種之後，生長中心仍保持活躍，B細胞在6個月間可持續進化。

未接種加強劑的猴隻，6個月後仍具有穩定且持久的HIV抗體，且其更多的免疫細胞(如濾泡輔助型T細胞)也已準備好識別HIV抗原，並讓更多B 細胞投入對抗病毒。

而接種追加劑的猴隻，確實會出現第二次抗體量的高峰，但最終無法得到與無追加劑組同樣高品質的抗體。

顯然，這項緩慢逐步增加抗原劑量的接種策略得以奏效，最終的高劑量可能使免疫系統對病毒產生足夠的辨識力，也讓生長中心準備好保持活化，促使B細胞盡可能長時間地保持演化。

研究人員表示，接種HIV疫苗時，給予加強劑的時機可能是重要關鍵，若過早接種加強劑，可能會中斷其正在演化的免疫作用，在加強免疫前，應讓生長中心進可能地「進化」抗體。

不過，由於這種每兩天接種一次疫苗的策略，在人類現實環境中並不易執行，因此該對正在研究如何減少整體接種的次數，但也能達到同樣的效果。他們也正在研究能否透過mRNA疫苗，能在人體內隨時間緩慢產生抗原，引發相同的B細胞進化效果。

參考資料：
1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05216-9
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2022/09/220921113124.htm

(編譯/巫芝岳)