全球細胞/基因治療(cell and gene therapy, CGT)產業正迎來引爆點！致力於腫瘤學創新藥物研發的國際藥廠，百濟神州(BeiGene) 也將自身在腫瘤醫學的經驗投入細胞治療的研發，並以最火速的速度建造細胞治療研發中心。
 
BeiGene副總裁暨細胞治療研發中心負責人黃士銘期許，這不僅將成為BeiGene克服細胞治療挑戰的重要基地之一，也能藉此提供臺灣的生技製藥人才接受國際級藥廠培訓的機會。
 
黃士銘表示，在各界多年努力、累積大量經驗之下，全球細胞治療領域已經迎來百家齊鳴的新時代。獲得突破的不只是基因改造的技術，同樣也發生在細胞來源和製造技術上。
 
根據全球市場調查機構GlobalData今年上半年的最新統計數據，全球細胞/基因療法開發公司已多達1,369家，活躍中的CGT臨床試驗共有2,093項。而在開發領域中，又以腫瘤學為主流，將近52%都是將細胞治療應用於癌症治療。
 

「一致性」為細胞治療產品開發最大挑戰

 
黃士銘指出，雖然細胞治療在近十年中快速竄紅，但相較於發展成熟的小分子藥、大分子藥來說，細胞治療依然面臨許多待解決的挑戰，以產品開發來說，最大的挑戰就在於「一致性」(consistency)。
 
「目前主流細胞治療的細胞來源，是使用患者自身的細胞，但會遇到個體變異性(variation)大、品質相對不穩定，且無法如同分子藥物一般，大批量生產出完全一致的產品，因此，細胞治療的價格至今仍居高不下。」黃士銘說。
 
然而，黃士銘也強調，雖然價格非常貴，「但不可否認的是，細胞治療的確在某些類型的癌症中顯現出治癒(cure)的機會，這是非常大的突破！所以，現在細胞治療社群正從各種不同的面向，一起努力克服『一致性』的挑戰。」
 
黃士銘進一步表示，其中，最直接的方法，就是開發異體(allogenic)細胞療法。只要找到合適的健康捐贈者，經過基因改造處理後就可以送到病人身上，病人也不用等待採集細胞、送到細胞製程中心加工的過程。對生技公司來說，只要確保捐贈者來源，異體細胞療法就可以分批生產。
 

iPSC有機會降低細胞治療所需醫療成本

黃士銘表示，另一個新的發展方向，是在十幾年前發現的誘導型多潛能幹細胞(iPSC)，但直到近幾年才開始被應用在腫瘤學。
 
iPSC能將體細胞誘導出幹細胞特性，還能進一步分化成不同的細胞種類，如此利用同一個細胞株、加上各種基因改造，不僅能夠增加一致性，還能使其表現想要的功能、剔除不想要的功能，「這在細胞療法生產上非常有吸引力，也有機會真正降低細胞治療所需的醫療成本。」他認為。
 
黃士銘也指出，能夠改變細胞表現的技術不斷地推陳出新，像是疫情中大放異彩的信使RNA(mRNA)遞送技術，將免疫細胞變得能夠更加精準鎖定腫瘤的嵌合抗原受體(CAR)、T細胞受體(TCR)的導向技術，以及仍在迭代、編輯功能越來越多樣的CRISPR系統，都能夠與細胞治療結合，推出更先進的次世代細胞治療。
 

BeiGene與Shoreline Biosciences 全球戰略合作 來臺設立細胞治療研發中心

 
黃士銘表示，成立於2010年的BeiGene，雖然相較於其他國際大藥廠還很年輕，但憑藉在腫瘤醫學領域的頂尖科研能量和跨國界的全球布局，快速打造出深厚、具差異化的創新癌症藥物的研發管線。
 
目前，BeiGene擁有的商業化產品共有16款，包含3款自主研發產品BRUKINSA (BTK抑制劑)、Tislelizumab (anti PD-1抗體)、Pamiparib (PARP抑制劑)和13款合作引進產品，BeiGene同時透過與諾華(Novartis)、安進(Amgen)等國際藥廠，以及多家大小生技公司成為戰略合作夥伴。
 
黃士銘舉例，在細胞治療領域中，BeiGene於去(2021)年和Shoreline Biosciences達成全球戰略性合作，攜手推動經基因修飾、由iPSC衍生之自然殺手細胞(NK cells)，期待將BeiGene的蛋白質工程技術及癌症方面的臨床開發專業，與Shoreline的標準化NK細胞結合，為未滿足需求的癌症病患提供變革性的細胞治療產品。
 
BeiGene也以閃電般速度，打造細胞治療研發中心，黃士銘期許，它不僅將成為BeiGene克服細胞治療挑戰的重要基地之一，也能藉此提供臺灣的生技製藥人才接受國際級藥廠培訓的機會。
 
黃士銘表示，「我們導入國際大藥廠的企業文化，透過國際級藥廠的歷練，幫助臺灣的生技人才實際執行開發項目，以更快了解國際在新藥開發上的嚴謹標準。更希望讓留在臺灣家鄉的人才，也能有在國際市場上發光發熱的機會。」

(報導/吳培安)