《Science》中國創新抗憂鬱藥物 無副作用、2小時舒緩小鼠憂鬱症狀!

撰文記者 巫芝岳
日期2022-10-31
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《Science》中國創新抗憂鬱藥物 無副作用、2小時舒緩小鼠憂鬱症狀! (圖片來源:網路)

近(27)日,中國南京醫科大學的團隊,開發出一項創新的抗憂鬱藥物,並發表於頂尖期刊《Science》。該團隊首次證實,藉由分解腦中「神經元一氧化氮合成酶」(nNOS)和「血清素轉運體」(SERT)形成的複合物,可快速緩解小鼠的憂鬱症狀,且不會產生目前速效抗憂鬱藥物常造成的錯覺、甚至類似思覺失調的副作用。

該研究是由南京醫科大學的周其岡、朱東亞、嚴廷有三位教授共同領導;其設計出一項化合物,可破壞SERT-nNOS複合物,在小鼠實驗中,給藥後兩小時就能產生抗憂鬱作用。這項藥物主要作用於大腦「背側縫核」(DRN)中,已知該處nNOS和SERT交互作用下形成的複合物,會增加動物憂鬱的表現。

目前,最常見的一項抗憂鬱藥為「選擇性血清素再回收抑制劑」(SSRI),該藥物主要藉由血清素相關受體5-HT1a發揮作用,在大腦皮質和海馬迴中,該受體與藥物結合後,可讓血清素得以被細胞使用,發揮抗憂鬱效果。

不過在DRN部位中,5-HT1a受體的作用方式稍有不同,該受體被結合後會阻止細胞放電、阻斷來自DRN的訊號,進而降低下游血清素的釋放,與皮質和海馬迴的作用正好相反。

這也是為何SSRI藥效發揮得較慢,因為必須等用藥幾週後、DRN內的受體變得不敏銳時,血清素作用效果才會顯現,讓病人感受到症狀緩解。

先前研究顯示,當SERT和nNOS相互作用時,會讓5-HT1a阻止細胞放電,因此研究人員假設,若能阻斷SERT、nNOS的相互作用,則能提升抗憂鬱的效果。結果實驗顯示,若剔除nNOS基因,同樣以慢性輕度壓力引發憂鬱症的小鼠,其抗憂鬱效果的確較佳。

研究人員進而嘗試分解SERT-nNOS複合物,他們發現,加入可分解該複合物的物質下,兩小時內,SERT活性及小鼠抗憂鬱行為皆會增加,且小鼠前額葉皮質中的血清素亦會增加,顯示減少該複合物,確實可達到抗憂鬱的作用。

最終,研究團隊進一步開發出一項以靜脈注射給藥的小分子,來分解SERT-nNOS複合物,結果如同先前的實驗,小鼠的憂鬱行為可在兩小時內被逆轉,且不影響記憶、認知等功能影響,也不會產生異常的腦部活動。

研究人員表示,這項發現為情緒障礙療法開闢了一條新路徑,未來也將進一步在人類身上測試,期望成為新穎的速效抗憂鬱療法。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo3566

2. https://www.fiercebiotech.com/research/drug-acts-brains-dorsal-raphe-nucleus-could-rapidly-treat-depression

(編譯/巫芝岳)