美國時間8日，葛蘭素史克(GSK)在《NEJM》上公布，其反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)療法bepirovirsen治療慢性B型肝炎的臨床2b期試驗的數據，結果顯示，可以有效且持續地清除B型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)以及B型肝炎病毒DNA。預計臨床3期試驗將於2023年上半年啟動。

該臨床2b期試驗名為B-Clear，總共納入457名慢性B 型肝炎患者，其中有227名受試者正在接受口服抗病毒藥品─核苷/核苷酸類似物(nucleoside/nucleotide analogues, NAs)的治療。

所有受試者隨機分配成4組，第一組接受皮下注射300 mg bepirovirsen的治療24週，第二組接受皮下注射300 mg bepirovirsen 12週後再接受150 mg bepirovirsen 12週，第三組為接受皮下注射300 mg bepirovirsen 12週再接受安慰劑12週，第四組為皮下注射300 mg bepirovirsen 12週。

試驗結果顯示，正在接受NAs治療的患者，同時接受300 mg bepirovirsen的治療24週後，有9%受試者可持續達到清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果；未接受NAs治療的患者，僅接受300 mg bepirovirsen的治療24週，則有10%受試者可持續達到清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果。

GSK指出，治療前B型肝炎病毒表面抗原濃度低的患者，對bepirovirsen治療反應最好。

此外，在未接受NAs治療、僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者中，有25%的患者具有顯著清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的效果，而接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者中，有16%具有清除HBsAg以及B型肝炎病毒DNA的良好效果。

今年7月時，GSK曾公布該臨床試驗的中期分析數據，當時數據指出有高達68%接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者和65%僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者，其HBsAg濃度低於100 IU/mL。

當時還指出，在接受300 mg bepirovirsen治療24週後，接受NAs與bepirovirsen聯合療法的患者，病毒學反應率(virologic response rate)達到28%，而僅使用bepirovirsen作為單一療法的患者，病毒學反應率為29%。

在本次的研究中，GSK也沒有說明為什麼7月份期中數據與這次的最終數據落差這麼大。GSK的負責B型肝炎領域的醫學副總裁Melanie Paff指出，這樣的差異可能是因為分析時間不同所導致，期中分析時，多數患者剛完成治療，還需要持續追蹤，但許多患者在停止治療後就會復發，因此造成數據落差；但是，經bepirovirsen治療的患者與以往的標準照護相比，還是有高達10倍的患者持續有效地清除B型肝炎病毒。

臨床3期試驗將在明年上半年啟動，此外，GSK還正在進行bepirovirsen與長效型干擾素(pegylated interferon, PegIFN)聯合使用的臨床2b期試驗，以及bepirovirsen與GSK靶向慢性B型肝炎免疫療法聯合使用的臨床2期試驗。

參考資料：https://www.biospace.com/article/mid-stage-data-shows-functional-cure-potential-of-gsk-s-hepatitis-b-drug/

(編譯/李林璦)