美國時間13日，Cytokinetics開發十餘年的心衰竭新藥omecamtiv mecarbil (OM)，遭到FDA心血管及腎臟藥物顧問委員會以8:3票數反對批准。委員會認為，這項藥物帶來的效益未高於風險，並對藥物的安全性以及有限的療效表示擔憂。雖然此投票結果不代表FDA的最終決定，但FDA表示將會在2月28日前對該藥物批准與否做出定奪。
 
OM此次申請藥證的治療對象，為心臟射血分數(ejection fraction)較低的慢性、有症狀心衰竭患者，目標是降低心血管死亡風險、減少心衰竭事件，並啟動了稱為GALACTIC-HF的大規模臨床試驗，招募了8千名患者參與試驗。
 
在該試驗中，Cytokinetics將減少心衰竭事件、減少住院作為主要目標。然而試驗數據卻顯示，與安慰劑組患者相比，服用該藥物的患者組，心血管相關死亡率稍高，引發委員會的疑慮。
 
在此次反對批准OM的委員會中，許多委員提到療效中等(modest)和亞組分析(subgroup analyses)的部分；田納西大學健康科學中心醫學教授Csaba Kovesdy甚至指出，若和安全性隱憂一起看，這項新藥的有效程度並沒有給他足夠的信心。
 
投了反對票的，還有肯塔基大學醫療中心心血管醫學教授David Moliterno，他認為除了安全性疑慮，該藥對生活品質(quality of life)和致死率(mortality)等指標的效果有限，而這正是分析師認為這項新藥打入市場的關鍵。
 
克里夫蘭醫學中心Lerner醫學院醫學教授Steve Nissen，也在OM的利弊權衡上投了反對票。他認為除了安全疑慮，OM的效益也很小，如果移除掉不太嚴重的患者結果，它就沒有達到統計顯著。不過，他仍肯定Cytokinetics進行多達8千人的大型臨床，但若能看見在生活品質上的改善效益會令人更振奮。
 
投同意票的委員，則有像是杜克大學醫學教授Chris O’Connor，他認為此適應症可用的療法選項並不多，仍有非常強的未滿足需求，且這項大規模試驗仍具有相當程度的效力，值得深入研究此試驗的亞組結果，倘若今天討論的是一項癌症新藥，那麼會議的情境就會相當不同了。
 
FDA表示，將會在2月28日前對該藥物做出最終決定。Cytokinetics也表示直至審查完成之前，會與監管單位繼續討論。
 
不過，Cytokinetics也可能會以這項大規模試驗所獲得的數據成果，尋求針對亞組患者群申請批准的可能性。該公司強調，比起參加GALACTIC-HF的整體人群，參加該試驗的左心室射血分數(LFEV)低於28%的患者受益可能更大。
 
參考資料：
https://endpts.com/fda-adcomm-votes-8-3-against-cytokinetics-potential-heart-failure-drug/
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/cytokinetics-heart-drug-fails-secure-fda-panels-support-2022-12-13/
 
(編譯 / 吳培安)